Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panobinostaatti (LBH589): akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ehkäisy

maanantai 19. heinäkuuta 2021 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vaiheen II koe, jossa arvioidaan histoni-deasetylaasi-inhibiittoripanobinostaatin käyttöä siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ehkäisyyn

Tässä tutkimuksessa testataan PANOa yhdessä takrolimuusin/sirolimuusin (TAC/SIR) kanssa akuutin GVHD:n ehkäisyyn. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, auttaako Panobinostat (PANO) käytettynä yhdessä sirolimuusin ja takrolimuusin kanssa vähentämään GVHD:n ilmaantuvuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta tai vanhempi ilmoittautumishetkellä
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Hematologinen häiriö, joka vaatii allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla
  • Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja diffuusiokeuhkojen kapasiteetin hapetus (DLCO) säädetty ≥ 50 % keuhkojen toimintakokeiden ennustetuista arvoista
  • Transaminaasit (AST, ALT) < 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) arvot
  • Kreatiniinipuhdistuma laskettu ≥ 50 ml/min
  • Karnofsky Performance Status Score ≥ 60 %.
  • Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) vastasi 8/8 (A, B, C, DRB1) liittyvää tai ei-sukulaista luovuttajaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivista infektiota ei saada hallintaan asianmukaisella antimikrobisella hoidolla
  • HIV, B-hepatiitti (HBcAb-positiivinen, mutta HBsAg-negatiivinen viruskuorma ei ole havaittavissa) tai hepatiitti C -infektio
  • Sorrorin rinnakkaissairaustekijät, joiden kokonaispistemäärä on > 4. Tärkeä muutos rinnakkaissairausindeksin laskemiseen: DLCO-korjattu ei sisälly keuhkoriskin arviointiin, paitsi ne potilaat, joiden DLCO-korjattu arvo on < 50 % ja jotka suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) osana hoito-ohjelmaa
  • Syklofosfamidi osana hoito-ohjelmaa tai GVHD-profylaksiaa
  • Raskaus
  • Histoni deasetylaasi (HDAC), DAC, HSP90 estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon 30 päivän sisällä
  • Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä PANO-hoitoa
  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: Mikä tahansa historiallinen kammiovärinä tai torsade de pointes; Bradykardia määritellään sykkeeksi (HR) < 45 lyöntiä minuutissa (potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke ≥ 45 bpm); seulontasähkökardiogrammi (EKG), jonka QTcF > 480 ms; Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos); Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 12 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti) päätutkijan ja/tai hoitavan lääkärin harkinnan mukaan; Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta tutkimusasiakirjojen liitteessä B lueteltuja lääkkeitä, joita vaaditaan hematopoieettisten solujen siirtopotilaat (HCT).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panobinostaatti (PANO) -terapia
Osallistujia hoidetaan tavanomaisilla hoitokemoterapia-aineilla ennen allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa. GVHD:n (Graft versus Host Disease) ehkäisyyn osallistujat saavat PANO-, sirolimuusi- ja takrolimuusia.
Lääke: Panobinostaatti
Panobinostat (PANO) alkaa 5 päivää (päivä -5) ennen siirtopäivää (päivä 0). Kaikki osallistujat ottavat PANOa suun kautta kerran päivässä, kolme kertaa viikossa (48 tunnin välein), joka viikko 26 viikon ajan (noin 6 kuukautta). Novartis toimittaa PANO:n 5 mg:n vaaleanpunaisina gelatiinikapseleina.
Muut nimet:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusia annetaan elinsiirtoa edeltävänä päivänä ja sitä jatketaan päivittäin vähintään vuoden ajan. SIR annetaan päivästä -1 alkaen ja sen jälkeen. Annostusta mukautetaan terapeuttisten tavoitteiden säilyttämiseksi Moffittin laitosstandardien mukaisesti.
Muut nimet:
  • HYVÄ HERRA
  • Rapamune
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusi infuusiona tai pillerinä aloitetaan 3 päivää ennen elinsiirtoa (päivä -3) ja Moffittin laitosten annosteluohjeita noudattaen. Takrolimuusia annetaan vähintään 50 päivää, ja osallistujat jatkavat takrolimuusihoitoa niin kauan kuin se on tarpeen hoitostandardin mukaan.
Muut nimet:
  • TAC
  • Prograf

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin siirteen ja isäntätaudin GVHD-vaiheen mukaan eriteltyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Akuutin GVHD-asteiden II-IV kumulatiivinen ilmaantuvuus päivään 100 mennessä. Tutkijat eivät pidä ≥43 %:n asteen II-IV aGVHD:n ilmaantuvuutta hyväksyttävänä. Tutkijat käyttävät tavoitteena GVHD:n 23 prosentin ilmaantuvuusprosenttia. GVHD:n vakavuusaste sekä luokittelu ja jakautuminen mitataan viikoittain siirtopäivästä päivään 90 +/- 14 käyttämällä standardia pisteytysjärjestelmää. GVHD:n vaihe ilmoitetaan jokaiselle osallistumispaikalle (esim. iho, maksa ja suolet), sekä yhdistelmäpisteet yleisestä akuutista GVHD-asteesta. AGVHD:n patologinen vahvistus määräytyy tavallisen kliinisen käytännön mukaan, eikä tämä protokolla velvoita sitä.
100 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) -vaiheen mukaan eriteltyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
GVHD, joka alkaa 100 päivän kuluttua HCT:stä ja jossa on vähintään yksi kroonisen c-GVHD:n diagnostinen ilmentymä tai erillinen ilmentymä, joka on vahvistettu biopsialla tai muilla asiaankuuluvilla testeillä (esim. PFT). Luokiteltu: 1 - Klassinen krooninen GVHD - täyttää kroonisen GVHD:n kriteerit, eikä siinä ole aGVHD:n tai 2-Overlap -oireyhtymän mukaisia ​​ominaisuuksia - akuutin ja kroonisen GVHD:n piirteet esiintyvät yhdessä. C-GVHD mitataan tulevina kaikilta osallistujilta päivinä 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 ja 365 +/- 30. standardoitu pisteytysjärjestelmä.
100 päivää siirron jälkeen
Aika vakaalle istuttamiselle
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Valkoisen verenkuvan (WBC) stabiili siirtäminen määritellään jatkuvaksi absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi > 500 3 päivän aikana ilman sytokiinitukea. Stabiilit verihiutalesiirrot määritellään > 20 000 7 päivän aikana ilman verensiirtotukea. Aika istuttamiseen määritellään ajaksi päivästä 0 päivään jatkuvan siirteen jälkeen yllä olevien kriteerien mukaisesti sekä verihiutaleille että valkosoluille.
100 päivää siirron jälkeen
Primäärisairauden uusiutumisen sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Primaarisen taudin uusiutumisen ja ei-relapsiin liittyvän kuoleman ilmaantuvuus raportoidaan standardimääritelmien mukaisesti. Näitä käsitellään kilpailevina riskitapahtumina.
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joiden kuolleisuus ei ole uusiutunut
Aikaikkuna: 1 vuosi
Primaarisen taudin uusiutumisen ja ei-relapsiin liittyvän kuoleman ilmaantuvuus raportoidaan standardimääritelmien mukaisesti. Näitä käsitellään kilpailevina riskitapahtumina. Ei-relapse-kuolema määritellään kuolemaksi jatkuvassa remissiossa primaarisesta sairaudesta, joka vaatii elinsiirtoa.
1 vuosi
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen: Aika elinsiirtopäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä. Aika-tapahtumaan liittyvät tiedot, kuten kokonaiseloonjääminen, mitataan siirtopäivästä alkaen. Käyttöjärjestelmä analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
1 vuosi
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on relapse-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Relapsivapaa eloonjääminen: Aika siirtopäivästä kuolemaan tai primaarisen taudin uusiutumiseen. Aika-tapahtumaan liittyvät tiedot, kuten uusiutumisvapaa eloonjääminen, mitataan siirtopäivästä alkaen. RFS analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Muu tunniste: Novartis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa