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Panobinostat (LBH589): Prävention der akuten Graft-versus-Host-Reaktion (aGVHD).

19. Juli 2021 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Verwendung eines Histon-Deacetylase-Inhibitors Panobinostat zur Prävention der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD).

In dieser Studie wird PANO in Kombination mit Tacrolimus/Sirolimus (TAC/SIR) zur akuten GVHD-Prävention getestet. Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Panobinostat (PANO) bei Verwendung in Kombination mit Sirolimus und Tacrolimus hilft, die Inzidenz der Graft-vs-Host-Krankheit (GVHD) zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung
  • Hämatologische Erkrankung, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation erfordert
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm
  • Das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), die forcierte Vitalkapazität (FVC) und die diffusive Lungenkapazitätsoxygenierung (DLCO) wurden auf ≥ 50 % der bei Lungenfunktionstests vorhergesagten Werte eingestellt
  • Transaminasen (AST, ALT) < 3-fache Obergrenze der Normalwerte (ULN).
  • Kreatinin-Clearance berechnet ≥ 50 ml/min
  • Karnofsky-Leistungsstatuswert ≥ 60 %.
  • Humanes Leukozytenantigen (HLA) stimmte mit 8/8 (A, B, C, DRB1) verwandten oder nicht verwandten Spendern überein

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion, die mit einer geeigneten antimikrobiellen Therapie nicht kontrolliert werden kann
  • HIV, Hepatitis B (HBcAb-positiv, aber HBsAg-negativ mit nicht nachweisbarer Viruslast sind förderfähig) oder Hepatitis-C-Infektion
  • Komorbiditätsfaktoren von Sorror mit einem Gesamtscore > 4. Wichtige Änderung bei der Berechnung des Komorbiditätsindex: Der angepasste DLCO wird nicht in die Bewertung des Lungenrisikos einbezogen, mit Ausnahme der Patienten mit einem angepassten DLCO < 50 %, die von der Studie ausgeschlossen sind.
  • Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) als Teil der Konditionierungskur
  • Cyclophosphamid als Teil der Konditionierungskur oder zur GVHD-Prophylaxe
  • Schwangerschaft
  • Histondeacetylase (HDAC), DAC, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs innerhalb von 30 Tagen
  • Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten PANO-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
  • Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: Kammerflimmern oder Torsade de pointes in der Vorgeschichte; Bradykardie definiert als Herzfrequenz (HF) < 45 Schläge pro Minute (Patienten mit Herzschrittmachern sind berechtigt, wenn die Herzfrequenz ≥ 45 Schläge pro Minute beträgt); Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem QTcF > 480 ms; Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block); Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris ≤ 12 Monate vor Beginn der Studienmedikation; Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Bluthochdruck) nach Ermessen des Hauptprüfarztes und/oder des behandelnden Arztes; Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen ein relatives Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann, mit Ausnahme der in Anhang B der Studiendokumente aufgeführten Medikamente, die für erforderlich sind Patienten mit hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panobinostat (PANO)-Therapie
Die Teilnehmer werden vor ihrer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation mit Standard-Chemotherapeutika behandelt. Zur Prävention der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) erhalten die Teilnehmer PANO, Sirolimus und Tacrolimus.
Arzneimittel: Panobinostat
Panobinostat (PANO) beginnt 5 Tage (Tag -5) vor dem Transplantationstag (Tag 0). Alle Teilnehmer nehmen PANO einmal täglich, dreimal pro Woche (im Abstand von 48 Stunden) jede Woche oral ein, 26 Wochen lang (ca. 6 Monate). PANO wird von Novartis als 5-mg-Rosa-Gelatinekapseln bereitgestellt.
Andere Namen:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus wird am Tag vor der Transplantation verabreicht und mindestens ein Jahr lang täglich fortgesetzt. SIR wird ab Tag -1 und danach verabreicht. Die Dosierung wird angepasst, um die therapeutischen Ziele gemäß den institutionellen Standards von Moffitt aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • HERR
  • Rapamune
Arzneimittel: Tacrolimus
Die Einnahme von Tacrolimus als Infusion oder als Pille erfolgt 3 Tage vor der Transplantation (Tag -3) und gemäß den institutionellen Dosierungsrichtlinien von Moffitt. Tacrolimus wird mindestens 50 Tage lang verabreicht und die Teilnehmer bleiben so lange auf Tacrolimus, wie es gemäß den Pflegestandards erforderlich ist.
Andere Namen:
  • TAK
  • Prograf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, geschichtet nach akutem Transplantat- versus Wirtskrankheits-GVHD-Stadium
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz akuter GVHD Grad II–IV bis zum Tag 100. Die Ermittler werden eine Inzidenz von aGVHD Grad II–IV von ≥43 % als nicht akzeptabel erachten. Die Ermittler werden eine Inzidenzrate von GVHD von 23 % als Ziel verwenden. Der Schweregrad der GVHD sowie die Einstufung und Verteilung werden wöchentlich vom Tag der Transplantation bis zum Tag 90 +/- 14 unter Verwendung eines Standardbewertungssystems gemessen. Das GVHD-Stadium wird für jeden beteiligten Ort angegeben (z. B. Haut, Leber und Darm) sowie ein zusammengesetzter Score für den Gesamtgrad der akuten GVHD. Die pathologische Bestätigung von aGVHD wird durch die übliche klinische Praxis vorgegeben und ist in diesem Protokoll nicht vorgeschrieben.
100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, geschichtet nach dem Stadium der chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD).
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
GVHD mit Beginn 100 Tage nach der HCT mit Vorliegen mindestens einer diagnostischen Manifestation einer chronischen c-GVHD oder einer eindeutigen Manifestation, die durch Biopsie oder andere relevante Tests (z. B. PFT) bestätigt wird. Klassifiziert als: 1- Klassische chronische GVHD – erfüllt die Kriterien für eine chronische GVHD und weist keine Merkmale auf, die mit einer aGVHD oder einem 2-Overlap-Syndrom vereinbar sind – Merkmale einer akuten und einer chronischen GVHD existieren gemeinsam. C-GVHD wird prospektiv bei allen Teilnehmern an den Tagen 90+/- 14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 und 365 +/- 30 gemessen standardisiertes Punktesystem.
100 Tage nach der Transplantation
Zeit für eine stabile Transplantation
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Eine stabile Transplantation für das weiße Blutbild (WBC) ist definiert als eine anhaltende absolute Neutrophilenzahl von > 500 über 3 Tage ohne Zytokinunterstützung. Stabile Thrombozytentransplantate sind definiert als eine Anzahl von > 20.000 über 7 Tage ohne Transfusionsunterstützung. Die Zeit bis zur Transplantation ist definiert als die Zeit vom Tag 0 bis zum Tag der anhaltenden Transplantation gemäß den oben genannten Kriterien sowohl für Blutplättchen als auch für Leukozyten.
100 Tage nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückfall der Grunderkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Inzidenz von Rückfällen der Grunderkrankung und nicht-rückfallbedingten Todesfällen wird gemäß Standarddefinitionen gemeldet. Diese werden als konkurrierende Risikoereignisse behandelt.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Inzidenz von Rückfällen der Grunderkrankung und nicht-rückfallbedingten Todesfällen wird gemäß Standarddefinitionen gemeldet. Diese werden als konkurrierende Risikoereignisse behandelt. Der Tod ohne Rückfall ist definiert als Tod in kontinuierlicher Remission aufgrund einer Grunderkrankung, die eine Transplantation erfordert.
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtüberleben: Zeit vom Transplantationsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache. Zeitdaten wie das Gesamtüberleben werden ab dem Transplantationsdatum gemessen. Das Betriebssystem wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Rückfallfreies Überleben: Zeit vom Transplantationsdatum bis zum Tod oder Rückfall der Grunderkrankung. Ab dem Transplantationsdatum werden Daten über die Zeitspanne bis zum Eintritt des Ereignisses, wie z. B. das rezidivfreie Überleben, gemessen. RFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Andere Kennung: Novartis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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