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Panobinostat (LBH589) : Prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)

19 juillet 2021 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Un essai de phase II évaluant l'utilisation d'un panobinostat, inhibiteur de l'histone désacétylase, pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

Cette étude testera PANO en association avec le tacrolimus/sirolimus (TAC/SIR) pour la prévention aiguë de la GVHD. Le but de cette étude est de déterminer si le panobinostat (PANO), lorsqu'il est utilisé en association avec le sirolimus et le tacrolimus, aidera à réduire l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans ou plus au moment de l'inscription
  • Consentement éclairé signé
  • Trouble hématologique nécessitant une allogreffe de cellules hématopoïétiques
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par balayage ou échocardiogramme d'acquisition à absorption multiple (MUGA)
  • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et oxygénation de la capacité pulmonaire diffusante (DLCO) ajustées ≥ 50 % des valeurs prédites sur les tests de la fonction pulmonaire
  • Transaminases (AST, ALT) < 3 fois la limite supérieure des valeurs normales (LSN)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min
  • Score d'état de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
  • Antigène leucocytaire humain (HLA) apparié 8/8 (A, B, C, DRB1) donneur apparenté ou non apparenté

Critère d'exclusion:

  • Infection active non contrôlée par un traitement antimicrobien approprié
  • VIH, hépatite B (HBcAb positif mais HBsAg négatif avec charge virale indétectable sont éligibles) ou infection par l'hépatite C
  • Facteurs de comorbidité de Sorror avec un score total > 4. Modification importante du calcul de l'indice de comorbidité : la DLCO ajustée ne sera pas incluse dans l'évaluation du risque pulmonaire, sauf les patients avec une DLCO ajustée < 50 % qui sont exclus de l'essai.
  • Globuline anti-thymocyte (ATG) dans le cadre du régime de conditionnement
  • Cyclophosphamide dans le cadre du régime de conditionnement ou pour la prophylaxie de la GVHD
  • Grossesse
  • Histone désacétylase (HDAC), DAC, inhibiteurs de HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer dans les 30 jours
  • Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement PANO
  • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : Tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes ; Bradycardie définie comme une fréquence cardiaque (FC) < 45 bpm (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles si la FC ≥ 45 bpm) ; Électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec un QTcF > 480 msec ; Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire) ; Patients ayant un infarctus du myocarde ou un angor instable ≤ 12 mois avant le début du médicament à l'étude ; Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension non contrôlée) à la discrétion du chercheur principal et/ou du médecin traitant ; Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude, à l'exception des médicaments répertoriés à l'annexe B des documents d'étude qui sont requis pour patients transplantés de cellules hématopoïétiques (HCT).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie au panobinostat (PANO)
Les participants seront traités avec des agents de chimiothérapie standard avant leur greffe allogénique de cellules hématopoïétiques. Pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), les participants recevront du PANO, du sirolimus et du tacrolimus.
Médicament: Panobinostat
Le panobinostat (PANO) commencera 5 jours (Jour -5) avant le jour de la greffe (Jour 0). Tous les participants prendront PANO par voie orale une fois par jour, trois fois par semaine (à 48 heures d'intervalle), chaque semaine pendant 26 semaines (environ 6 mois). PANO sera fourni par Novartis sous forme de capsules de gélatine rose de 5 mg.
Autres noms:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus sera administré la veille de la greffe et poursuivi quotidiennement pendant au moins un an. Le SIR sera administré à partir du jour -1 et par la suite. La posologie sera ajustée pour maintenir les cibles thérapeutiques selon les normes institutionnelles de Moffitt.
Autres noms:
  • MONSIEUR
  • Rapamune
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus sous forme de perfusion ou de pilule commencera 3 jours avant la greffe (jour -3) et en suivant les directives institutionnelles de Moffitt pour le dosage. Le tacrolimus sera administré pendant au moins 50 jours et les participants resteront sous tacrolimus aussi longtemps que nécessaire selon la norme de soins.
Autres noms:
  • TAC
  • Prograf

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants stratifiés par stade aigu de la maladie du greffon contre l'hôte GVHD
Délai: 100 jours après la greffe
Incidence cumulée des grades II-IV de GVHD aiguë au jour 100. Les investigateurs considéreront qu'une incidence ≥ 43 % d'aGVHD de grade II-IV n'est pas acceptable. Les enquêteurs utiliseront un taux d'incidence de 23 % de GVHD comme cible. Le stade de gravité de la GVHD, le classement et la distribution seront mesurés chaque semaine du jour de la greffe au jour 90 +/- 14 à l'aide d'un système de notation standard. Le stade de GVHD sera donné pour chaque site d'implication (par ex. peau, foie et intestin), ainsi qu'un score composite pour le grade global de GVHD aiguë. La confirmation pathologique de l'aGVHD sera dictée par la pratique clinique habituelle et non imposée par ce protocole.
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants stratifiés selon le stade de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours après la greffe
GVHD avec apparition après 100 jours post-HCT avec présence d'au moins une manifestation diagnostique de c-GVHD chronique ou manifestation distincte confirmée par une biopsie ou d'autres tests pertinents (par exemple, PFT). Classé comme : 1- GVHD chronique classique - répond aux critères de la GVHD chronique et ne présente aucune caractéristique compatible avec l'aGVHD ou le syndrome 2-Overlap - les caractéristiques de la GVHD aiguë et chronique coexistent. La C-GVHD sera mesurée de manière prospective chez tous les participants aux jours 90 +/- 14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180 +/- 14, 270 +/- 30 et 365 +/- 30 selon système de notation standardisé.
100 jours après la greffe
Temps de prise de greffe stable
Délai: 100 jours après la greffe
La prise de greffe stable pour la numération leucocytaire (WBC) est définie comme un nombre absolu de neutrophiles > 500 sur 3 jours sans support de cytokines. Les greffes de plaquettes stables sont définies comme un nombre > 20 000 sur 7 jours sans soutien transfusionnel. Le délai de prise de greffe est défini comme le temps entre le jour 0 et le jour de prise de greffe soutenue selon les critères ci-dessus pour les plaquettes et les globules blancs.
100 jours après la greffe
Nombre de participants présentant une rechute de la maladie primaire
Délai: 1 an
L'incidence de la rechute de la maladie primaire et des décès non liés à la rechute sera signalée selon les définitions standard. Ceux-ci seront traités comme des événements à risques concurrents.
1 an
Nombre de participants avec mortalité sans rechute
Délai: 1 an
L'incidence de la rechute de la maladie primaire et des décès non liés à la rechute sera signalée selon les définitions standard. Ceux-ci seront traités comme des événements à risques concurrents. Le décès sans rechute est défini comme un décès en rémission continue d'une maladie primaire nécessitant une transplantation.
1 an
Pourcentage de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: 1 an
Survie globale : temps écoulé entre la date de la greffe et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les données de temps jusqu'à l'événement telles que la survie globale sont mesurées à partir de la date de la transplantation. La SG sera analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
1 an
Pourcentage de participants ayant une survie sans rechute (RFS)
Délai: 1 an
Survie sans rechute : temps écoulé entre la date de la greffe et le décès ou la rechute de la maladie primaire. Les données de temps jusqu'à l'événement telles que la survie sans rechute sont mesurées à partir de la date de la transplantation. RFS sera analysé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2015

Première publication (Estimation)

27 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Autre identifiant: Novartis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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