Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Панобиностат (LBH589): профилактика острой болезни трансплантат против хозяина (оРТПХ)

19 июля 2021 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Испытание фазы II по оценке использования ингибитора гистондеацетилазы панобиностата для профилактики болезни трансплантат против хозяина (РТПХ)

В этом исследовании будет проверена комбинация PANO с такролимусом/сиролимусом (TAC/SIR) для профилактики острой РТПХ. Цель этого исследования — определить, поможет ли панобиностат (ПАНО) при использовании в сочетании с сиролимусом и такролимусом снизить частоту развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет или старше на момент регистрации
  • Подписанное информированное согласие
  • Гематологическое заболевание, требующее аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по данным сканирования с множественным поглощением (MUGA) или эхокардиограммы
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная емкость легких при оксигенации (DLCO) с поправкой на ≥ 50 % прогнозируемых значений по результатам тестов функции легких
  • Трансаминазы (АСТ, АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
  • Карнофски Оценка состояния производительности ≥ 60%.
  • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) соответствует 8/8 (A, B, C, DRB1) родственного или неродственного донора

Критерий исключения:

  • Активная инфекция, не контролируемая соответствующей противомикробной терапией
  • ВИЧ, гепатит B (подходят HBcAb-положительные, но HBsAg-отрицательные с неопределяемой вирусной нагрузкой) или инфекция гепатита C
  • Сопутствующие факторы Соррора с общим баллом > 4. Важное изменение в расчете индекса сопутствующих заболеваний: скорректированный DLCO не будет включен в оценку легочного риска, за исключением тех пациентов с скорректированным DLCO < 50%, которые исключены из исследования.
  • Антитимоцитарный глобулин (АТГ) как часть режима кондиционирования
  • Циклофосфамид как часть режима кондиционирования или для профилактики РТПХ
  • Беременность
  • Гистондеацетилазы (HDAC), DAC, ингибиторы HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака в течение 30 дней
  • Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения PANO.
  • Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего: Любая история фибрилляции желудочков или torsade de pointes; Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений (ЧСС) < 45 ударов в минуту (пациенты с кардиостимуляторами подходят, если ЧСС ≥ 45 ударов в минуту); Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) с QTcF > 480 мс; Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада); Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией ≤ 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата; Другие клинически значимые заболевания сердца (например, класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая гипертензия) по усмотрению главного исследователя и/или лечащего врача; Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции желудочковой тахикардии типа «пируэт», если лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата, за исключением препаратов, перечисленных в Приложении B документов исследования, которые необходимы для пациентов с трансплантацией гемопоэтических клеток (ТГСК).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панобиностат (ПАНО) Терапия
Участников будут лечить стандартными химиотерапевтическими агентами перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток. Для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) участники будут получать PANO, сиролимус и такролимус.
Лекарство: Панобиностат
Применение панобиностата (PANO) начнется за 5 дней (день -5) до дня трансплантации (день 0). Все участники будут принимать ПАНО перорально один раз в день, три раза в неделю (с интервалом 48 часов), каждую неделю в течение 26 недель (приблизительно 6 месяцев). PANO будет поставляться Novartis в виде розовых желатиновых капсул по 5 мг.
Другие имена:
  • ПАНО
  • Фарыдак
  • ЛБХ-589
Лекарство: Сиролимус
Сиролимус вводят за день до трансплантации и продолжают ежедневно в течение как минимум одного года. SIR будет вводиться, начиная с дня -1 и далее. Дозировка будет скорректирована для поддержания терапевтических целей в соответствии со стандартами учреждения Moffitt.
Другие имена:
  • СЭР
  • Рапамун
Лекарство: Такролимус
Такролимус в виде инфузии или в виде таблеток начинают принимать за 3 дня до трансплантации (день -3) и в соответствии с установленными рекомендациями Моффитта по дозировке. Такролимус будет даваться в течение не менее 50 дней, и участники будут оставаться на такролимусе до тех пор, пока это необходимо в соответствии со стандартом лечения.
Другие имена:
  • ТАС
  • Программа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, стратифицированных по острой стадии РТПХ трансплантата и болезни хозяина
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Суммарная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени к 100-му дню. Исследователи сочтут ≥43% заболеваемости оРТПХ степени II-IV неприемлемой. Исследователи будут использовать уровень заболеваемости РТПХ 23% в качестве цели. Стадию тяжести РТПХ, а также классификацию и распределение будут измерять еженедельно со дня трансплантации до дня 90 +/- 14 с использованием стандартной системы подсчета очков. Стадия РТПХ будет указана для каждого пораженного участка (например, кожи, печени и кишечника), а также суммарный балл общей степени острой РТПХ. Патологическое подтверждение оРТПХ будет диктоваться обычной клинической практикой и не обязательно данным протоколом.
100 дней после пересадки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, стратифицированных по стадиям хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
РТПХ с началом через 100 дней после ТГСК с наличием по крайней мере одного диагностического проявления хронической к-РТПХ или отчетливого проявления, подтвержденного биопсией или другими соответствующими тестами (например, PFT). Классифицируется как: 1- Классическая хроническая РТПХ - соответствует критериям хронической РТПХ и не имеет признаков, характерных для оРТПХ или синдрома перекрытия - признаки острой и хронической РТПХ существуют вместе. C-GVHD будет измеряться проспективно у всех участников в дни 90+/-14, 120+/-14, 150+/-14, 180+/-14, 270+/-30 и 365+/-30 в соответствии с стандартизированная система оценки.
100 дней после пересадки
Время стабильного приживления
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Стабильное приживление по лейкоцитарной формуле (WBC) определяется как устойчивое абсолютное количество нейтрофилов > 500 в течение 3 дней без цитокиновой поддержки. Стабильное приживление тромбоцитов определяется как количество > 20 000 в течение 7 дней без трансфузионной поддержки. Время до приживления определяется как время от дня 0 до дня устойчивого приживления в соответствии с указанными выше критериями как для тромбоцитов, так и для лейкоцитов.
100 дней после пересадки
Количество участников с рецидивом первичного заболевания
Временное ограничение: 1 год
О случаях рецидива первичного заболевания и смерти, не связанной с рецидивом, будет сообщаться в соответствии со стандартными определениями. Они будут рассматриваться как конкурирующие события риска.
1 год
Количество участников с безрецидивной смертностью
Временное ограничение: 1 год
О случаях рецидива первичного заболевания и смерти, не связанной с рецидивом, будет сообщаться в соответствии со стандартными определениями. Они будут рассматриваться как конкурирующие события риска. Нерецидивная смерть определяется как смерть в период непрерывной ремиссии от основного заболевания, требующего трансплантации.
1 год
Процент участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость: время от даты трансплантации до смерти от любой причины. Данные о времени до события, такие как общая выживаемость, измеряются с даты трансплантации. ОС будет анализироваться с использованием метода Каплана-Мейера.
1 год
Процент участников с безрецидивной выживаемостью (RFS)
Временное ограничение: 1 год
Безрецидивная выживаемость: время от даты трансплантации до смерти или рецидива первичного заболевания. Данные о времени до события, такие как безрецидивная выживаемость, измеряются с даты трансплантации. RFS будет проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Другой идентификатор: Novartis)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться