Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Panobinostat (LBH589): Preventie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD).

19 juli 2021 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van het gebruik van een histondeacetylaseremmer Panobinostat voor de preventie van graft-versus-hostziekte (GVHD)

Deze studie zal PANO testen in combinatie met tacrolimus/sirolimus (TAC/SIR) voor acute GVHD-preventie. Het doel van deze studie is om te bepalen of Panobinostat (PANO) bij gebruik in combinatie met sirolimus en tacrolimus de incidentie van graft-vs-hostziekte (GVHD) zal helpen verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Hematologische aandoening die allogene hematopoietische celtransplantatie vereist
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% door multiple uptake gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
  • Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffuse longcapaciteitsoxygenatie (DLCO) aangepast ≥ 50% van voorspelde waarden op longfunctietesten
  • Transaminasen (AST, ALT) < 3 keer de bovengrens van normaalwaarden (ULN).
  • Creatinineklaring berekend ≥ 50 ml/min
  • Prestatiestatusscore Karnofsky ≥ 60%.
  • Humaan leukocytenantigeen (HLA) kwam overeen met 8/8 (A, B, C, DRB1) verwante of niet-verwante donor

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie niet onder controle met geschikte antimicrobiële therapie
  • HIV, hepatitis B (HBcAb-positief maar HBsAg-negatief met niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking) of hepatitis C-infectie
  • Sorror's co-morbiditeitsfactoren met totale score > 4. Belangrijke wijziging in de berekening van de comorbiditeitsindex: DLCO-aangepast zal niet worden opgenomen in de beoordeling van het longrisico, behalve die patiënten met DLCO-aangepast < 50% die zijn uitgesloten van het onderzoek.
  • Anti-thymocytenglobuline (ATG) als onderdeel van het conditioneringsregime
  • Cyclofosfamide als onderdeel van het conditioneringsregime of voor GVHD-profylaxe
  • Zwangerschap
  • Histone deacetylase (HDAC), DAC, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker binnen 30 dagen
  • Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste PANO-behandeling
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende: Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes; Bradycardie gedefinieerd als hartfrequentie (HR) < 45 bpm (Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR ≥ 45 bpm); Screening elektrocardiogram (ECG) met een QTcF > 480 msec; Rechter bundeltakblok + linker voorste hemiblok (bifasciculair blok); Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 12 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel; Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie) naar goeddunken van hoofdonderzoeker en/of behandelend arts; Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of op een ander medicijn kan worden overgeschakeld voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, met uitzondering van de geneesmiddelen vermeld in bijlage B van de onderzoeksdocumenten die nodig zijn voor hematopoietische celtransplantatie (HCT) patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Panobinostat (PANO) therapie
Deelnemers zullen voorafgaand aan hun allogene hematopoëtische celtransplantatie worden behandeld met standaardchemotherapiemiddelen. Voor de preventie van graft-versus-hostziekte (GVHD) krijgen deelnemers PANO, Sirolimus en Tacrolimus.
Geneesmiddel: Panobinostaat
Panobinostat (PANO) begint 5 dagen (dag -5) vóór de transplantatiedag (dag 0). Alle deelnemers nemen PANO eenmaal per dag, drie keer per week (met een tussenpoos van 48 uur), elke week gedurende 26 weken (ongeveer 6 maanden) oraal in. PANO wordt door Novartis geleverd in de vorm van roze gelatinecapsules van 5 mg.
Andere namen:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus wordt de dag vóór de transplantatie toegediend en wordt gedurende ten minste één jaar dagelijks voortgezet. SIR wordt toegediend vanaf dag -1 en daarna. De dosering zal worden aangepast om de therapeutische doelen te behouden volgens de institutionele normen van Moffitt.
Andere namen:
  • MENEER
  • Rapamune
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus als een infuus of als een pil begint 3 dagen voor de transplantatie (dag -3) en volgens de Moffitt institutionele richtlijnen voor dosering. Tacrolimus wordt gedurende ten minste 50 dagen gegeven en deelnemers blijven op Tacrolimus zolang als nodig is volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
  • TAC
  • Progr

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers gestratificeerd naar acuut graft-versus-host-ziekte GVHD-stadium
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV op dag 100. Onderzoekers zullen een incidentie van ≥43% van graad II-IV aGVHD als niet acceptabel beschouwen. Onderzoekers zullen 23% incidentie van GVHD als doelwit gebruiken. GVHD-ernststadium en indeling en distributie zullen wekelijks worden gemeten vanaf de dag van transplantatie tot dag 90 +/- 14 met behulp van een standaard scoresysteem. Stadium van GVHD zal worden gegeven voor elke plaats van betrokkenheid (bijv. huid, lever en darm), evenals een samengestelde score voor de algehele acute GVHD-graad. Pathologische bevestiging van aGVHD wordt bepaald door de gebruikelijke klinische praktijk en wordt niet opgelegd door dit protocol.
100 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers gestratificeerd naar stadium van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
GVHD met aanvang na 100 dagen na HCT met aanwezigheid van ten minste één diagnostische manifestatie van chronische c-GVHD of een duidelijke manifestatie bevestigd door biopsie of andere relevante tests (bijv. PFT). Geclassificeerd als: 1- Klassieke chronische GVHD - voldoet aan de criteria voor chronische GVHD en heeft geen kenmerken die consistent zijn met aGVHD of 2-Overlapsyndroom - kenmerken van acute en chronische GVHD bestaan ​​naast elkaar. C-GVHD zal prospectief worden gemeten bij alle deelnemers op dag 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 en 365 +/- 30 volgens gestandaardiseerd scoresysteem.
100 dagen na transplantatie
Tijd tot stabiele innesteling
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Stabiele enting voor het aantal witte bloedcellen (WBC) wordt gedefinieerd als een aanhoudend absoluut aantal neutrofielen > 500 gedurende 3 dagen zonder ondersteuning door cytokines. Stabiele bloedplaatjesimplantaties worden gedefinieerd als een telling van > 20.000 gedurende 7 dagen zonder transfusieondersteuning. De tijd tot implantatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 0 tot de dag van aanhoudende implantatie volgens bovenstaande criteria voor zowel bloedplaatjes als WBC.
100 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met terugval van de primaire ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
De incidentie van primaire ziekteterugval en niet-terugvalgerelateerd overlijden wordt gerapporteerd volgens standaarddefinities. Deze worden behandeld als concurrerende risicogebeurtenissen.
1 jaar
Aantal deelnemers met non-recidiefmortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar
De incidentie van primaire ziekteterugval en niet-terugvalgerelateerd overlijden wordt gerapporteerd volgens standaarddefinities. Deze worden behandeld als concurrerende risicogebeurtenissen. Non-recidief overlijden wordt gedefinieerd als overlijden in continue remissie van primaire ziekte die transplantatie vereist.
1 jaar
Percentage deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
Totale overleving: tijd vanaf transplantatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Tijd-tot-gebeurtenisgegevens, zoals totale overleving, worden gemeten vanaf de datum van transplantatie. OS zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
1 jaar
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
Terugvalvrije overleving: tijd vanaf transplantatiedatum tot overlijden of terugval van de primaire ziekte. Tijd-tot-gebeurtenisgegevens zoals terugvalvrije overleving worden gemeten vanaf de datum van transplantatie. RFS zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Andere identificatie: Novartis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren