Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Panobinostat (LBH589): Förebyggande av akut graft kontra värdsjukdom (aGVHD)

19 juli 2021 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fas II-studie som utvärderar användningen av en histondeacetylashämmare Panobinostat för förebyggande av graft-versus-host-sjukdom (GVHD)

Denna studie kommer att testa PANO i kombination med takrolimus/sirolimus (TAC/SIR) för att förebygga akut GVHD. Syftet med denna studie är att fastställa om Panobinostat (PANO) när det används i kombination med sirolimus och takrolimus kommer att bidra till att minska förekomsten av Graft-vs-host-sjukdom (GVHD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år eller äldre vid tidpunkten för registrering
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Hematologisk störning som kräver allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % genom multipel upptagsstyrd förvärv (MUGA) scan eller ekokardiogram
  • Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffuserande lungkapacitetssyresättning (DLCO) justerade ≥ 50 % av förutsagda värden på lungfunktionstester
  • Transaminaser (ASAT, ALAT) < 3 gånger övre gräns för normala (ULN) värden
  • Kreatininclearance beräknat ≥ 50 ml/min
  • Karnofskys prestandastatuspoäng ≥ 60 %.
  • Humant leukocytantigen (HLA) matchade 8/8 (A, B, C, DRB1) relaterad eller obesläktad donator

Exklusions kriterier:

  • Aktiv infektion inte kontrolleras med lämplig antimikrobiell behandling
  • HIV, hepatit B (HBcAb-positiv men HBsAg-negativ med odetekterbar virusmängd är berättigade), eller hepatit C-infektion
  • Sorrors komorbiditetsfaktorer med totalpoäng > 4. Viktig modifiering av komorbiditetsindexberäkning: DLCO-justerad kommer inte att inkluderas i bedömningen av pulmonell risk, förutom de patienter med DLCO-justerad < 50 % som exkluderas från studien.
  • Anti-tymocytglobulin (ATG) som en del av konditioneringsregimen
  • Cyklofosfamid som en del av konditioneringsregimen eller för GVHD-profylax
  • Graviditet
  • Histondeacetylas (HDAC), DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer inom 30 dagar
  • Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före den första PANO-behandlingen
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive någon av följande: Eventuell historia av ventrikelflimmer eller torsade de pointes; Bradykardi definierad som hjärtfrekvens (HR) < 45 bpm (patienter med pacemaker är berättigade om HR ≥ 45 bpm); Screeningelektrokardiogram (EKG) med en QTcF > 480 msek; Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block); Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 12 månader före start av studieläkemedlet; Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, okontrollerad hypertoni) enligt bedömning av huvudutredare och/eller behandlande läkare; Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas, med undantag för läkemedel som anges i bilaga B i studiedokumenten som krävs för patienter med hematopoetisk celltransplantation (HCT).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panobinostat (PANO) terapi
Deltagarna kommer att behandlas med standardbehandlingsmedel för kemoterapi före deras allogena hematopoetiska celltransplantation. För förebyggande av Graft Versus Host Disease (GVHD) kommer deltagarna att få PANO, Sirolimus och Takrolimus.
Läkemedel: Panobinostat
Panobinostat (PANO) börjar 5 dagar (dag -5) före transplantationsdagen (dag 0). Alla deltagare kommer att ta PANO genom munnen en gång om dagen, tre gånger i veckan (48 timmars mellanrum), varje vecka i 26 veckor (ungefär 6 månader). PANO kommer att tillhandahållas av Novartis som 5 mg rosa gelatinkapslar.
Andra namn:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus ges dagen före transplantationen och fortsätter dagligen i minst ett år. SIR kommer att administreras från och med dag -1 och därefter. Doseringen kommer att justeras för att bibehålla terapeutiska mål enligt Moffitts institutionella standarder.
Andra namn:
  • HERR
  • Rapamune
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus som infusion eller som piller kommer att börja 3 dagar före transplantation (dag -3) och enligt Moffitt institutionella riktlinjer för dosering. Takrolimus kommer att ges i minst 50 dagar och deltagarna kommer att stanna kvar på Takrolimus så länge det är nödvändigt enligt vårdstandard.
Andra namn:
  • TAC
  • Prograf

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare stratifierat efter akut graft versus värdsjukdom GVHD-stadium
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Kumulativ incidens av akut GVHD grad II-IV vid dag 100. Utredarna kommer att anse ≥43 % incidens av grad II-IV aGVHD inte acceptabel. Utredarna kommer att använda 23 % förekomst av GVHD som mål. GVHD svårighetsgrad och gradering och distribution kommer att mätas varje vecka från transplantationsdagen till dag 90 +/- 14 med standardpoängsystem. Stadium av GVHD kommer att ges för varje plats för involvering (t.ex. hud, lever och tarm), samt en sammansatt poäng för övergripande akut GVHD-grad. Patologisk bekräftelse av aGVHD kommer att dikteras av vanlig klinisk praxis och inte mandat av detta protokoll.
100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare stratifierat efter kronisk graft versus värdsjukdom (GVHD) stadium
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
GVHD med debut efter 100 dagar efter HCT med närvaro av minst en diagnostisk manifestation av kronisk c-GVHD eller distinkt manifestation bekräftad genom biopsi eller andra relevanta tester (t.ex. PFT). Klassificerad som: 1- Klassisk kronisk GVHD - uppfyller kriterierna för kronisk GVHD och har inga egenskaper som överensstämmer med aGVHD eller 2-Overlapp syndrom - egenskaper av akut och kronisk GVHD existerar tillsammans. C-GVHD kommer att mätas prospektivt hos alla deltagare dagarna 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 och 365 +/- 30 enligt standardiserat poängsystem.
100 dagar efter transplantation
Dags att stabilisera engraftment
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Stabil engraftment för vita blodvärden (WBC) definieras som ett ihållande absolut antal neutrofiler > 500 under 3 dagar utan cytokinstöd. Stabila trombocyttransplantationer definieras som ett antal > 20 000 under 7 dagar utan transfusionsstöd. Tid till implantation definieras som tiden från dag 0 till dag för ihållande implantation enligt ovanstående kriterier för både blodplättar och WBC.
100 dagar efter transplantation
Antal deltagare med återfall i primärsjukdom
Tidsram: 1 år
Incidensen av återfall av primär sjukdom och icke-återfallsrelaterad död kommer att rapporteras enligt standarddefinitioner. Dessa kommer att behandlas som konkurrerande riskhändelser.
1 år
Antal deltagare med dödlighet utan återfall
Tidsram: 1 år
Incidensen av återfall av primär sjukdom och icke-återfallsrelaterad död kommer att rapporteras enligt standarddefinitioner. Dessa kommer att behandlas som konkurrerande riskhändelser. Icke-återfallsdöd definieras som död i kontinuerlig remission från primär sjukdom som kräver transplantation.
1 år
Andel deltagare med total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år
Total överlevnad: Tid från transplantationsdatum till dödsfall oavsett orsak. Data från tid till händelse, såsom total överlevnad, mäts från transplantationsdatumet. OS kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden.
1 år
Andel deltagare med återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 1 år
Återfallsfri överlevnad: Tid från transplantationsdatum till dödsfall eller återfall av primär sjukdom. Data från tid till händelse, såsom återfallsfri överlevnad, mäts från transplantationsdatumet. RFS kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

27 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Annan identifierare: Novartis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera