Panobinostat (LBH589): prevenção aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos ou mais no momento da inscrição
• Consentimento informado assinado
• Distúrbio hematológico que requer transplante alogênico de células hematopoiéticas
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45% por varredura de captação múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade pulmonar de oxigenação difusa (DLCO) ajustados ≥ 50% dos valores previstos nos testes de função pulmonar
• Transaminases (AST, ALT) < 3 vezes o limite superior dos valores normais (ULN)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
• Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
• Antígeno leucocitário humano (HLA) compatível com 8/8 (A, B, C, DRB1) doador relacionado ou não relacionado

Critério de exclusão:

• Infecção ativa não controlada com terapia antimicrobiana apropriada
• HIV, hepatite B (HBcAb positivo, mas HBsAg negativo com carga viral indetectável são elegíveis) ou infecção por hepatite C
• Fatores de comorbidade de Sorror com pontuação total > 4. Modificação importante no cálculo do índice de comorbidade: DLCO ajustada não será incluída na avaliação de risco pulmonar, exceto aqueles pacientes com DLCO ajustada < 50% que são excluídos do estudo.
• Globulina anti-timócito (ATG) como parte do regime de condicionamento
• Ciclofosfamida como parte do regime de condicionamento ou para profilaxia de GVHD
• Gravidez
• Histona desacetilase (HDAC), DAC, inibidores de HSP90 ou ácido valpróico para tratamento de câncer em 30 dias
• Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com PANO
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsade de pointes; Bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 45 bpm (Pacientes com marcapasso são elegíveis se FC ≥ 45 bpm); Eletrocardiograma (ECG) de triagem com QTcF > 480 ms; Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular); Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 12 meses antes de iniciar o medicamento do estudo; Outras doenças cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada) a critério do investigador principal e/ou médico assistente; Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção dos medicamentos listados no Apêndice B dos documentos do estudo que são necessários para pacientes com transplante de células hematopoiéticas (HCT).