파노비노스타트(LBH589): 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방
2021년 7월 19일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위한 히스톤 데아세틸라제 억제제 파노비노스타트의 사용을 평가하는 II상 시험
이 연구는 급성 GVHD 예방을 위해 타크로리무스/시롤리무스(TAC/SIR)와 함께 PANO를 테스트할 것입니다.
이 연구의 목적은 파노비노스타트(PANO)를 시롤리무스 및 타크로리무스와 병용할 때 이식편대숙주병(GVHD)의 발병률을 줄이는 데 도움이 되는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 등록 당시 연령 ≥ 18세 이상
- 서명된 동의서
- 동종이형 조혈모세포 이식을 필요로 하는 혈액학적 장애
- MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%
- 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 확산 폐활량 산소화(DLCO)는 폐 기능 검사에서 예측 값의 ≥ 50%로 조정되었습니다.
- 트랜스아미나제(AST, ALT) < 정상(ULN) 값의 3배
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
- Karnofsky 성과 상태 점수 ≥ 60%.
- 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 8/8(A, B, C, DRB1) 관련 또는 비관련 기증자
제외 기준:
- 적절한 항균 요법으로 조절되지 않는 활동성 감염
- HIV, B형 간염(HBcAb 양성이지만 HBsAg 음성이고 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 대상) 또는 C형 간염 감염
- 전체 점수가 > 4인 Sorror의 동반이환 인자. 동반이환 지수 계산에 대한 중요한 수정: DLCO가 조정된 DLCO가 50% 미만으로 조정된 환자를 제외하고는 폐 위험 평가에 포함되지 않습니다.
- 컨디셔닝 요법의 일부인 항 흉선 세포 글로불린(ATG)
- 컨디셔닝 요법의 일부 또는 GVHD 예방을 위한 시클로포스파미드
- 임신
- 30일 이내의 암 치료를 위한 히스톤 데아세틸라제(HDAC), DAC, HSP90 억제제 또는 발프로산
- 연구 기간 동안 또는 첫 번째 PANO 치료 전 5일 이내에 의학적 상태에 대해 발프로산이 필요한 환자
- 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력; 심박수(HR) < 45bpm으로 정의되는 서맥(심박 조율기를 사용하는 환자는 HR ≥ 45bpm인 경우 적합함); QTcF > 480 msec로 심전도(ECG) 스크리닝; 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block); 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 12개월 동안 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자; 주요 조사자 및/또는 치료 의사의 재량에 따른 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압) 연구 문서의 부록 B에 나열된 약물을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 비틀림을 유발할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자 조혈모세포이식(HCT) 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파노비노스타트(PANO) 요법
참가자는 동종이계 조혈 세포 이식 전에 표준 치료 화학요법제로 치료를 받게 됩니다.
이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위해 참가자는 PANO, Sirolimus 및 Tacrolimus를 받게 됩니다.
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파노비노스타트(PANO)는 이식일(0일) 5일 전(-5일)에 시작됩니다.
모든 참가자는 하루에 한 번, 일주일에 세 번(48시간 간격), 26주(약 6개월) 동안 매주 경구로 PANO를 복용합니다.
PANO는 Novartis에서 5mg 핑크 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
다른 이름들:
Sirolimus는 이식 전날에 제공되며 최소 1년 동안 매일 계속됩니다.
SIR은 -1일부터 시작하여 그 이후에 시행됩니다.
투여량은 Moffitt 기관 표준에 따라 치료 목표를 유지하도록 조정됩니다.
다른 이름들:
주입 또는 알약으로서의 타크로리무스는 이식 3일 전(-3일) 및 투여에 대한 Moffitt 기관 지침에 따라 시작됩니다.
Tacrolimus는 최소 50일 동안 제공되며 참가자는 치료 기준에 따라 필요한 기간 동안 Tacrolimus를 계속 사용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 이식편 대 숙주 질환 GVHD 단계로 계층화된 참가자 수
기간: 이식 후 100일
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100일까지 급성 GVHD 등급 II-IV의 누적 발생률.
조사관은 등급 II-IV aGVHD의 ≥43% 발생률이 허용되지 않는 것으로 간주할 것입니다.
수사관은 GVHD 발생률 23%를 목표로 사용합니다.
GVHD 중증도 단계 및 등급 및 분포는 표준 점수 시스템을 사용하여 이식일부터 90 +/- 14일까지 매주 측정됩니다.
GVHD의 단계는 각 관여 부위(예:
피부, 간, 내장) 및 전체 급성 GVHD 등급에 대한 종합 점수.
aGVHD의 병리학적 확인은 일반적인 임상 실습에 의해 지시되며 이 프로토콜에 의해 의무화되지 않습니다.
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이식 후 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 이식편대숙주병(GVHD) 단계로 계층화된 참가자 수
기간: 이식 후 100일
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만성 c-GVHD 또는 생검 또는 기타 관련 테스트(예: PFT)에 의해 확인된 뚜렷한 징후의 적어도 하나의 진단적 징후가 존재하는 HCT 후 100일 후에 발병하는 GVHD.
분류: 1- 고전적 만성 GVHD - 만성 GVHD의 기준을 충족하고 aGVHD 또는 2-겹침 증후군과 일치하는 특징이 없음 - 급성 및 만성 GVHD의 특징이 함께 존재합니다.
C-GVHD는 90+/-14일, 120+/-14일, 150+/-14일, 180+/-14일, 270+/-30일 및 365+/-30일에 모든 참가자에서 전향적으로 측정됩니다. 표준화된 채점 시스템.
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이식 후 100일
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안정적인 생착까지의 시간
기간: 이식 후 100일
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백혈구 수(WBC)에 대한 안정적인 생착은 사이토카인 지원 없이 3일 동안 지속된 절대 호중구 수 > 500으로 정의됩니다.
안정적인 혈소판 생착은 수혈 지원 없이 7일 동안 > 20,000의 수로 정의됩니다.
생착까지의 시간은 혈소판과 WBC 모두에 대해 위의 기준에 따라 0일부터 지속적인 생착까지의 시간으로 정의됩니다.
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이식 후 100일
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원발성 질환 재발 참가자 수
기간: 일년
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1차 질병 재발 및 비재발 관련 사망의 발생률은 표준 정의에 따라 보고됩니다.
이들은 경쟁 위험 이벤트로 취급됩니다.
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일년
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비재발 사망률이 있는 참여자 수
기간: 일년
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1차 질병 재발 및 비재발 관련 사망의 발생률은 표준 정의에 따라 보고됩니다.
이들은 경쟁 위험 이벤트로 취급됩니다.
비재발성 사망은 이식이 필요한 원발성 질환으로 인한 지속적인 관해 상태의 사망으로 정의됩니다.
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일년
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전체 생존(OS)이 있는 참가자의 비율
기간: 일년
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전체 생존 기간: 이식 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
전체 생존과 같은 이벤트까지의 시간 데이터는 이식일로부터 측정됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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일년
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무재발 생존(RFS) 참가자 비율
기간: 일년
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무재발 생존: 이식 날짜부터 사망 또는 원발성 질병 재발까지의 시간.
무재발 생존과 같은 사건까지의 시간 데이터는 이식일로부터 측정됩니다.
RFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 4일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 7일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 26일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-18374
- CLBH589US100T (기타 식별자: Novartis)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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