Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panobinostat (LBH589): Forebyggelse af akut graft versus værtssygdom (aGVHD)

19. juli 2021 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase II-forsøg, der evaluerer brugen af ​​en histon-deacetylase-hæmmer Panobinostat til forebyggelse af graft versus host-sygdom (GVHD)

Denne undersøgelse vil teste PANO i kombination med tacrolimus/sirolimus (TAC/SIR) til forebyggelse af akut GVHD. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om Panobinostat (PANO), når det anvendes i kombination med sirolimus og tacrolimus, vil hjælpe med at reducere forekomsten af ​​graft-vs-host-sygdom (GVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år eller ældre på tidspunktet for tilmelding
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Hæmatologisk lidelse, der kræver allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved multiple uptake gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og diffus lungekapacitet iltning (DLCO) justeret ≥ 50 % af forudsagte værdier på lungefunktionstests
  • Transaminaser (AST, ALAT) < 3 gange øvre grænse for normale værdier (ULN).
  • Kreatininclearance beregnet ≥ 50 ml/min
  • Karnofsky Performance Status Score ≥ 60%.
  • Humant leukocytantigen (HLA) matchede 8/8 (A, B, C, DRB1) relateret eller ikke-beslægtet donor

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion ikke kontrolleret med passende antimikrobiel behandling
  • HIV, hepatitis B (HBcAb-positiv, men HBsAg-negativ med upåviselig viral belastning er berettiget) eller hepatitis C-infektion
  • Sorrors comorbiditetsfaktorer med total score > 4. Vigtig ændring af comorbiditetsindeksberegningen: DLCO justeret vil ikke indgå i vurderingen af ​​pulmonal risiko, undtagen de patienter med DLCO justeret < 50 %, som er udelukket fra forsøget.
  • Anti-thymocyt globulin (ATG) som en del af konditioneringsregimet
  • Cyclophosphamid som en del af konditioneringsregimet eller til GVHD-profylakse
  • Graviditet
  • Histon deacetylase (HDAC), DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer inden for 30 dage
  • Patienter, som vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første PANO-behandling
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende: Enhver historie med ventrikulær fibrillering eller torsade de pointes; Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR)< 45 bpm (patienter med pacemakere er kvalificerede, hvis HR ≥ 45 bpm); Screening elektrokardiogram (EKG) med en QTcF > 480 msek; Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok); Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 12 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet; Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension) efter skøn af hovedforsker og/eller behandlende læge; Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller fremkalde torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin inden start af forsøgslægemidlet med undtagelse af lægemidler, der er anført i appendiks B i undersøgelsesdokumenter, der er nødvendige for patienter med hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panobinostat (PANO) terapi
Deltagerne vil blive behandlet med standard kemoterapimidler forud for deres allogene hæmatopoietiske celletransplantation. Til forebyggelse af Graft Versus Host Disease (GVHD) vil deltagerne modtage PANO, Sirolimus og Tacrolimus.
Medicin: Panobinostat
Panobinostat (PANO) begynder 5 dage (dag -5) før transplantationsdagen (dag 0). Alle deltagere vil tage PANO gennem munden en gang om dagen, tre gange om ugen (48 timers mellemrum), hver uge i 26 uger (ca. 6 måneder). PANO vil blive leveret af Novartis som 5 mg lyserøde gelatinekapsler.
Andre navne:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Medicin: Sirolimus
Sirolimus vil blive givet dagen før transplantationen og fortsættes dagligt i mindst et år. SIR vil blive administreret fra dag -1 og derefter. Doseringen vil blive justeret for at opretholde terapeutiske mål i henhold til Moffitts institutionelle standarder.
Andre navne:
  • HR
  • Rapamune
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus som en infusion eller som en pille vil begynde 3 dage før transplantation (dag -3) og efter Moffitt institutionelle retningslinjer for dosering. Tacrolimus vil blive givet i mindst 50 dage, og deltagerne forbliver på Tacrolimus, så længe det er nødvendigt i henhold til plejestandarden.
Andre navne:
  • TAC
  • Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere stratificeret efter akut graft versus værtssygdom GVHD-stadium
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Kumulativ forekomst af akut GVHD grad II-IV på dag 100. Efterforskere vil anse ≥43 % forekomst af grad II-IV aGVHD for ikke acceptabel. Efterforskere vil bruge 23 % forekomst af GVHD som mål. GVHD-sværhedsstadiet og gradering og fordeling vil blive målt ugentligt fra transplantationsdagen til dag 90 +/- 14 ved hjælp af standardscoringssystem. Stadie af GVHD vil blive givet for hvert involveringssted (f.eks. hud, lever og tarm), samt en sammensat score for samlet akut GVHD-grad. Patologisk bekræftelse af aGVHD vil blive dikteret af sædvanlig klinisk praksis og ikke påbudt af denne protokol.
100 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere stratificeret efter kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) stadium
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
GVHD med debut efter 100 dage efter HCT med tilstedeværelse af mindst én diagnostisk manifestation af kronisk c-GVHD eller distinkt manifestation bekræftet ved biopsi eller andre relevante tests (f.eks. PFT). Klassificeret som: 1- Klassisk kronisk GVHD - opfylder kriterierne for kronisk GVHD og har ingen træk, der stemmer overens med aGVHD eller 2-Overlap syndrom - træk ved akut og kronisk GVHD eksisterer sammen. C-GVHD vil blive målt prospektivt hos alle deltagere på dag 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 og 365 +/- 30 pr. standardiseret scoringssystem.
100 dage efter transplantation
Tid til stabil engraftment
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Stabil engraftment for hvidt blodtal (WBC) er defineret som et vedvarende absolut neutrofiltal > 500 over 3 dage uden cytokinstøtte. Stabile trombocyttransplantationer er defineret som et antal på > 20.000 over 7 dage uden transfusionsstøtte. Tid til engraftment er defineret som tid fra dag 0 til dag med vedvarende engraftment ifølge ovenstående kriterier for både blodplader og WBC.
100 dage efter transplantation
Antal deltagere med tilbagefald af primær sygdom
Tidsramme: 1 år
Hyppigheden af ​​primær sygdomstilbagefald og ikke-tilbagefaldsrelateret død vil blive rapporteret i henhold til standarddefinitioner. Disse vil blive behandlet som konkurrerende risikobegivenheder.
1 år
Antal deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år
Hyppigheden af ​​primær sygdomstilbagefald og ikke-tilbagefaldsrelateret død vil blive rapporteret i henhold til standarddefinitioner. Disse vil blive behandlet som konkurrerende risikobegivenheder. Ikke-tilbagefaldsdød defineres som død i kontinuerlig remission fra primær sygdom, der kræver transplantation.
1 år
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse: Tid fra transplantationsdato til død uanset årsag. Tid-til-hændelse data, såsom samlet overlevelse, måles fra transplantationsdatoen. OS vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
1 år
Procentdel af deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse: Tid fra transplantationsdato til død eller tilbagefald af primær sygdom. Tid-til-hændelse data, såsom tilbagefaldsfri overlevelse, måles fra transplantationsdatoen. RFS vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

27. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Anden identifikator: Novartis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner