帕比司他 (LBH589)：急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 预防
2021年7月19日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
评估使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂帕比司他预防移植物抗宿主病 (GVHD) 的 II 期试验
本研究将测试 PANO 与他克莫司/西罗莫司 (TAC/SIR) 联合用于预防急性 GVHD。
本研究的目的是确定帕比司他 (PANO) 在与西罗莫司和他克莫司联合使用时是否有助于降低移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入学时年龄 ≥ 18 岁或以上
- 签署知情同意书
- 需要异基因造血细胞移植的血液病
- 多次摄取门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%
- 一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和弥散肺活量氧合 (DLCO) 调整后肺功能测试预测值的 ≥ 50%
- 转氨酶（AST、ALT）< 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 肌酐清除率计算值 ≥ 50 mL/min
- Karnofsky 绩效状态评分 ≥ 60%。
- 人类白细胞抗原 (HLA) 匹配 8/8（A、B、C、DRB1）相关或无关供体
排除标准：
- 适当的抗菌药物治疗无法控制活动性感染
- HIV、乙型肝炎（HBcAb 阳性但 HBsAg 阴性且病毒载量无法检测的符合条件）或丙型肝炎感染
- 总分 > 4 的 Sorror 合并症因素。合并症指数计算的重要修改：调整后的 DLCO 将不包括在肺部风险评估中，除了 DLCO 调整后 < 50% 的患者被排除在试验之外。
- 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 作为预处理方案的一部分
- 环磷酰胺作为预处理方案的一部分或用于 GVHD 预防
- 怀孕
- 30 天内用于治疗癌症的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
- 在研究期间或首次 PANO 治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种： 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史；定义为心率 (HR) < 45 bpm 的心动过缓（如果 HR ≥ 45 bpm，装有起搏器的患者符合条件）； QTcF > 480 毫秒的筛查心电图 (ECG)；右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）；在开始研究药物前 ≤ 12 个月患有心肌梗死或不稳定型心绞痛的患者；根据主要研究者和/或治疗医师的判断，其他有临床意义的心脏病（例如，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级、未控制的高血压）；使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的相对风险的药物的患者，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物，研究文件附录 B 中列出的药物除外造血细胞移植 (HCT) 患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕比司他 (PANO) 疗法
在进行同种异体造血细胞移植之前，参与者将接受标准的化疗药物治疗。
对于移植物抗宿主病 (GVHD) 预防，参与者将接受 PANO、西罗莫司和他克莫司。
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Panobinostat (PANO) 将在移植日（第 0 天）前 5 天（第 -5 天）开始。
所有参与者将每天口服一次 PANO，每周三次（间隔 48 小时），每周一次，持续 26 周（约 6 个月）。
PANO 将由诺华公司提供，为 5 毫克粉红色明胶胶囊。
其他名称：
西罗莫司将在移植前一天给药，并每天持续至少一年。
SIR 将在第 -1 天及之后开始给药。
将调整剂量以维持每个 Moffitt 机构标准的治疗目标。
其他名称：
他克莫司作为输液或药丸将在移植前 3 天（第 -3 天）开始，并遵循 Moffitt 机构的给药指南。
他克莫司将给予至少 50 天，并且只要按照护理标准有必要，参与者将继续服用他克莫司。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按急性移植物抗宿主病 GVHD 阶段分层的参与者人数
大体时间：移植后100天
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第 100 天时 II-IV 级急性 GVHD 的累积发生率。
调查人员将认为 ≥43% 的 II-IV 级 aGVHD 发生率是不可接受的。
调查人员将使用 23% 的 GVHD 发生率作为目标。
GVHD 严重程度阶段以及分级和分布将从移植当天到第 90 +/- 14 天使用标准评分系统每周测量一次。
GVHD 的阶段将针对每个受累部位（例如
皮肤、肝脏和肠道），以及总体急性 GVHD 等级的综合评分。
aGVHD 的病理学确认将由通常的临床实践决定，而不是本协议强制要求的。
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 阶段分层的参与者人数
大体时间：移植后100天
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在 HCT 后 100 天后出现 GVHD，并存在至少一种慢性 c-GVHD 的诊断表现或通过活检或其他相关测试（例如，PFT）确认的独特表现。
分类为： 1- 经典慢性 GVHD - 符合慢性 GVHD 的标准并且没有与 aGVHD 或 2- 重叠综合征一致的特征 - 急性和慢性 GVHD 的特征同时存在。
C-GVHD 将在第 90+/-14、120+/-14、150+/-14、180+/-14、270+/-30 和 365+/-30 天对所有参与者进行前瞻性测量，按照标准化评分系统。
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移植后100天
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稳定植入的时间
大体时间：移植后100天
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白细胞计数 (WBC) 的稳定植入定义为在没有细胞因子支持的情况下 3 天内持续绝对中性粒细胞计数 > 500。
稳定的血小板植入定义为在没有输血支持的情况下 7 天内计数 > 20,000。
植入时间定义为根据上述血小板和 WBC 标准从第 0 天到持续植入的时间。
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移植后100天
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原发疾病复发的参与者人数
大体时间：1年
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将根据标准定义报告原发疾病复发和非复发相关死亡的发生率。
这些将被视为竞争风险事件。
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1年
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非复发死亡率的参与者人数
大体时间：1年
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将根据标准定义报告原发疾病复发和非复发相关死亡的发生率。
这些将被视为竞争风险事件。
非复发死亡定义为需要移植的原发疾病持续缓解后的死亡。
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1年
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总体生存 (OS) 参与者的百分比
大体时间：1年
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总生存期：从移植日期到因任何原因死亡的时间。
从移植之日起测量总生存期等事件发生时间数据。
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
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1年
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无复发生存 (RFS) 参与者的百分比
大体时间：1年
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无复发生存期：从移植日期到死亡或原发疾病复发的时间。
无复发生存期等事件发生时间数据是从移植之日起计算的。
RFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lia Perez, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月4日
初级完成 (实际的)
2018年12月7日
研究完成 (实际的)
2021年7月13日
研究注册日期
首次提交
2015年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月26日
首次发布 (估计)
2015年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月19日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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