Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Panobinostat (LBH589): zapobieganie ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD)

19 lipca 2021 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy II oceniające zastosowanie inhibitora deacetylazy histonowej, panobinostatu, w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

To badanie przetestuje PANO w połączeniu z takrolimusem/syrolimusem (TAC/SIR) pod kątem ostrej profilaktyki GVHD. Celem tego badania jest ustalenie, czy panobinostat (PANO) stosowany w połączeniu z syrolimusem i takrolimusem pomoże zmniejszyć częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat lub więcej w momencie rejestracji
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Zaburzenia hematologiczne wymagające allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w skanie MUGA lub echokardiogramie
  • Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i dyfuzyjna pojemność utlenowania płuc (DLCO) skorygowane o ≥ 50% wartości przewidywanych w testach czynnościowych płuc
  • Transaminazy (AST, ALT) < 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Wynik stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
  • Ludzki antygen leukocytarny (HLA) dopasowany w 8/8 (A, B, C, DRB1) spokrewniony lub niespokrewniony dawca

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja niekontrolowana odpowiednią terapią przeciwdrobnoustrojową
  • HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik HBcAb, ale ujemny HBsAg z niewykrywalnym miano wirusa) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Czynniki współzachorowalności Sorrora z wynikiem całkowitym > 4. Ważna modyfikacja obliczania wskaźnika współzachorowalności: Skorygowane DLCO nie będą uwzględniane w ocenie ryzyka płucnego, z wyjątkiem pacjentów z skorygowanym DLCO < 50%, którzy zostaną wykluczeni z badania.
  • Globulina antytymocytarna (ATG) jako część schematu kondycjonowania
  • Cyklofosfamid jako część schematu kondycjonowania lub w profilaktyce GVHD
  • Ciąża
  • Deacetylaza histonowa (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy do leczenia raka w ciągu 30 dni
  • Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym leczeniem PANO
  • Zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych: migotanie komór lub torsade de pointes w wywiadzie; Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) < 45 uderzeń na minutę (Pacjenci z rozrusznikiem serca kwalifikują się, jeśli HR ≥ 45 uderzeń na minutę); elektrokardiogram przesiewowy (EKG) z odstępem QTcF > 480 ms; Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy); Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną ≤ 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; Inne istotne klinicznie choroby serca (np. III lub IV klasa New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie) według uznania głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego; Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem leków wymienionych w załączniku B do dokumentów badania, które są wymagane do pacjentów po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia panobinostatem (PANO).
Uczestnicy zostaną poddani standardowej chemioterapii przed przeszczepem allogenicznych komórek krwiotwórczych. W celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) uczestnicy otrzymają PANO, syrolimus i takrolimus.
Lek: Panobinostat
Panobinostat (PANO) rozpocznie się 5 dni (dzień -5) przed dniem przeszczepu (dzień 0). Wszyscy uczestnicy będą przyjmować PANO doustnie raz dziennie, trzy razy w tygodniu (w odstępie 48 godzin), co tydzień przez 26 tygodni (około 6 miesięcy). PANO będzie dostarczane przez Novartis w postaci różowych kapsułek żelatynowych 5 mg.
Inne nazwy:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Lek: Syrolimus
Sirolimus będzie podawany dzień przed przeszczepem i będzie podawany codziennie przez co najmniej rok. SIR będzie podawany począwszy od dnia -1 i później. Dawkowanie zostanie dostosowane w celu utrzymania celów terapeutycznych zgodnie ze standardami instytucjonalnymi firmy Moffitt.
Inne nazwy:
  • PAN
  • Rapamune
Lek: Takrolimus
Takrolimus w postaci wlewu lub pigułki rozpocznie się 3 dni przed przeszczepem (dzień -3) i zgodnie z wytycznymi instytucji Moffitt dotyczącymi dawkowania. Takrolimus będzie podawany przez co najmniej 50 dni, a uczestnicy pozostaną na takrolimusie tak długo, jak będzie to konieczne zgodnie ze standardami opieki.
Inne nazwy:
  • TAC
  • Prograf

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników stratyfikowana według etapu GVHD ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV do dnia 100. Badacze uznają, że ≥43% przypadków aGVHD stopnia II-IV jest niedopuszczalne. Badacze zastosują 23% częstość występowania GVHD jako cel. Stopień nasilenia GVHD oraz stopniowanie i dystrybucja będą mierzone co tydzień od dnia przeszczepu do dnia 90 +/- 14 przy użyciu standardowego systemu punktacji. Etap GVHD zostanie podany dla każdego miejsca zaangażowania (np. skóra, wątroba i jelita), a także złożona ocena dla ogólnego ostrego stopnia GVHD. Patologiczne potwierdzenie aGVHD będzie podyktowane zwykłą praktyką kliniczną i nie będzie wymagane przez ten protokół.
100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników podzielona według stadium przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
GVHD z początkiem po 100 dniach po HCT z obecnością co najmniej jednego diagnostycznego objawu przewlekłej c-GVHD lub odrębną manifestacją potwierdzoną biopsją lub innymi odpowiednimi testami (np. PFT). Sklasyfikowane jako: 1- Klasyczna przewlekła GVHD - spełnia kryteria przewlekłej GVHD i nie ma cech zgodnych z aGVHD lub zespołem 2-Overlap - cechy ostrej i przewlekłej GVHD występują razem. C-GVHD będzie mierzona prospektywnie u wszystkich uczestników w dniach 90+/-14, 120+/-14, 150+/-14, 180+/-14, 270+/-30 i 365+/-30 zgodnie z ujednolicony system punktacji.
100 dni po przeszczepie
Czas na stabilne wszczepienie
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Stabilne wszczepienie w przypadku liczby białych krwinek (WBC) definiuje się jako utrzymującą się bezwzględną liczbę neutrofili > 500 w ciągu 3 dni bez wspomagania cytokinami. Stabilne wszczepy płytek krwi definiuje się jako liczbę > 20 000 w ciągu 7 dni bez wspomagania transfuzją. Czas do wszczepienia definiuje się jako czas od dnia 0 do dnia trwałego wszczepienia zgodnie z powyższymi kryteriami zarówno dla płytek krwi, jak i białych krwinek.
100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników z nawrotem choroby pierwotnej
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania nawrotu choroby pierwotnej i zgonów niezwiązanych z nawrotem będzie zgłaszana zgodnie ze standardowymi definicjami. Będą one traktowane jako konkurencyjne zdarzenia ryzyka.
1 rok
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania nawrotu choroby pierwotnej i zgonów niezwiązanych z nawrotem będzie zgłaszana zgodnie ze standardowymi definicjami. Będą one traktowane jako konkurencyjne zdarzenia ryzyka. Zgon bez nawrotu definiuje się jako zgon w ciągłej remisji choroby podstawowej wymagającej przeszczepu.
1 rok
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite przeżycie: czas od daty przeszczepu do śmierci z dowolnej przyczyny. Dane dotyczące czasu do zdarzenia, takie jak całkowity czas przeżycia, są mierzone od daty przeszczepu. OS zostanie przeanalizowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
1 rok
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 1 rok
Przeżycie bez nawrotów: Czas od daty przeszczepu do zgonu lub nawrotu choroby pierwotnej. Dane dotyczące czasu do zdarzenia, takie jak przeżycie wolne od nawrotów, są mierzone od daty przeszczepu. RFS zostanie przeanalizowany metodą Kaplana-Meiera.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Inny identyfikator: Novartis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj