Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Panobinostat (LBH589): forebygging av akutt graft versus vertssykdom (aGVHD)

19. juli 2021 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fase II-studie som evaluerer bruken av en histon-deacetylase-hemmer Panobinostat for forebygging av graft versus host-sykdom (GVHD)

Denne studien vil teste PANO i kombinasjon med takrolimus/sirolimus (TAC/SIR) for akutt GVHD-forebygging. Hensikten med denne studien er å finne ut om Panobinostat (PANO) når det brukes i kombinasjon med sirolimus og takrolimus vil bidra til å redusere forekomsten av graft-vs-host disease (GVHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år eller eldre ved påmelding
  • Signert informert samtykke
  • Hematologisk lidelse som krever allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved multiple uptake gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
  • Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og diffuserende lungekapasitetsoksygenering (DLCO) justert ≥ 50 % av predikerte verdier på lungefunksjonstester
  • Transaminaser (AST, ALAT) < 3 ganger øvre grense for normale (ULN) verdier
  • Kreatininclearance beregnet ≥ 50 ml/min
  • Karnofsky ytelsesstatuspoeng ≥ 60 %.
  • Humant leukocyttantigen (HLA) matchet 8/8 (A, B, C, DRB1) relatert eller urelatert donor

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon ikke kontrollert med passende antimikrobiell behandling
  • HIV, hepatitt B (HBcAb-positiv, men HBsAg-negativ med uoppdagbar virusmengde er kvalifisert), eller hepatitt C-infeksjon
  • Sorrors komorbiditetsfaktorer med totalskår > 4. Viktig modifikasjon av komorbiditetsindeksberegning: DLCO justert vil ikke inkluderes i vurderingen av pulmonal risiko, bortsett fra de pasientene med DLCO justert < 50 % som er ekskludert fra studien.
  • Anti-tymocyttglobulin (ATG) som en del av kondisjoneringsregimet
  • Cyklofosfamid som en del av kondisjoneringsregimet eller for GVHD-profylakse
  • Svangerskap
  • Histondeacetylase (HDAC), DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft innen 30 dager
  • Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første PANO-behandling
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende: Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsade de pointes; Bradykardi definert som hjertefrekvens (HR)< 45 bpm (pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis HR ≥ 45 bpm); Screening elektrokardiogram (EKG) med en QTcF > 480 msek; Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk); Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 12 måneder før oppstart av studiemedisin; Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon) etter skjønn fra hovedforsker og/eller behandlende lege; Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av legemidler oppført i vedlegg B i studiedokumentene som kreves for pasienter med hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panobinostat (PANO) terapi
Deltakerne vil bli behandlet med standard kjemoterapimidler før deres allogene hematopoietiske celletransplantasjon. For forebygging av Graft Versus Host Disease (GVHD) vil deltakerne motta PANO, Sirolimus og Takrolimus.
Legemiddel: Panobinostat
Panobinostat (PANO) vil begynne 5 dager (dag -5) før transplantasjonsdagen (dag 0). Alle deltakere vil ta PANO gjennom munnen en gang om dagen, tre ganger i uken (48 timers mellomrom), hver uke i 26 uker (ca. 6 måneder). PANO vil bli levert av Novartis som 5-mg rosa gelatinkapsler.
Andre navn:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus vil bli gitt dagen før transplantasjonen og fortsettes daglig i minst ett år. SIR vil bli administrert fra dag -1 og deretter. Doseringen vil bli justert for å opprettholde terapeutiske mål i henhold til Moffitt institusjonelle standarder.
Andre navn:
  • HERR
  • Rapamune
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus som infusjon eller som pille vil begynne 3 dager før transplantasjon (dag -3) og etter Moffitt institusjonelle retningslinjer for dosering. Takrolimus vil bli gitt i minst 50 dager, og deltakerne vil forbli på takrolimus så lenge det er nødvendig i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • TAC
  • Prograf

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere Stratifisert etter akutt graft versus vertssykdom GVHD-stadium
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av akutt GVHD grad II-IV etter dag 100. Etterforskere vil vurdere ≥43 % forekomst av grad II-IV aGVHD som ikke akseptabel. Etterforskere vil bruke 23 % forekomst av GVHD som mål. GVHD alvorlighetsgrad og gradering og distribusjon vil bli målt ukentlig fra transplantasjonsdagen til dag 90 +/- 14 ved bruk av standard skåringssystem. Stadium av GVHD vil bli gitt for hvert involveringssted (f.eks. hud, lever og tarm), samt en sammensatt poengsum for generell akutt GVHD-grad. Patologisk bekreftelse av aGVHD vil bli diktert av vanlig klinisk praksis, og ikke mandat av denne protokollen.
100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere stratifisert etter kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) stadium
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
GVHD med debut etter 100 dager etter HCT med tilstedeværelse av minst én diagnostisk manifestasjon av kronisk c-GVHD eller distinkt manifestasjon bekreftet ved biopsi eller andre relevante tester (f.eks. PFT). Klassifisert som: 1- Klassisk kronisk GVHD - oppfyller kriteriene for kronisk GVHD og har ingen trekk som samsvarer med aGVHD eller 2-Overlapp syndrom - trekk ved akutt og kronisk GVHD eksisterer sammen. C-GVHD vil bli målt prospektivt hos alle deltakere på dagene 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30, og 365 +/- 30 som pr. standardisert poengsystem.
100 dager etter transplantasjon
Tid for stabil engraftment
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Stabil engraftment for hvitt blodtelling (WBC) er definert som et vedvarende absolutt nøytrofiltall > 500 over 3 dager uten cytokinstøtte. Stabile blodplatetransplantasjoner er definert som antall > 20 000 over 7 dager uten transfusjonsstøtte. Tid til transplantasjon er definert som tid fra dag 0 til dag med vedvarende transplantasjon i henhold til kriteriene ovenfor for både blodplater og WBC.
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med tilbakefall av primær sykdom
Tidsramme: 1 år
Forekomst av tilbakefall av primær sykdom og ikke-tilbakefallsrelatert død vil bli rapportert i henhold til standarddefinisjoner. Disse vil bli behandlet som konkurrerende risikohendelser.
1 år
Antall deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år
Forekomst av tilbakefall av primær sykdom og ikke-tilbakefallsrelatert død vil bli rapportert i henhold til standarddefinisjoner. Disse vil bli behandlet som konkurrerende risikohendelser. Ikke-tilbakefallsdød er definert som død i kontinuerlig remisjon fra primær sykdom som krever transplantasjon.
1 år
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse: Tid fra transplantasjonsdato til død uansett årsak. Tid-til-hendelsesdata som total overlevelse måles fra transplantasjonsdatoen. OS vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
1 år
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 1 år
Tilbakefallsfri overlevelse: Tid fra transplantasjonsdato til død eller tilbakefall av primær sykdom. Tid-til-hendelsesdata som tilbakefallsfri overlevelse måles fra transplantasjonsdatoen. RFS vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Annen identifikator: Novartis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere