Panobinostat (LBH589): Prevención aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (aGVHD)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años o más al momento de la inscripción
• Consentimiento informado firmado
• Trastorno hematológico que requiere trasplante alogénico de células hematopoyéticas
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % mediante exploración o ecocardiograma de adquisición sincronizada de captación múltiple (MUGA)
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y oxigenación por capacidad pulmonar por difusión (DLCO) ajustados ≥ 50 % de los valores previstos en las pruebas de función pulmonar
• Transaminasas (AST, ALT) < 3 veces el límite superior de los valores normales (LSN)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
• Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.
• Antígeno leucocitario humano (HLA) compatible 8/8 (A, B, C, DRB1) donante relacionado o no relacionado

Criterio de exclusión:

• Infección activa no controlada con la terapia antimicrobiana adecuada
• VIH, hepatitis B (HBcAb positivo pero HBsAg negativo con carga viral indetectable son elegibles) o infección por hepatitis C
• Factores de comorbilidad del dolor con puntuación total > 4. Modificación importante en el cálculo del índice de comorbilidad: DLCO ajustada no se incluirá en la evaluación del riesgo pulmonar, excepto aquellos pacientes con DLCO ajustada < 50% que se excluyen del ensayo.
• Globulina antitimocito (ATG) como parte del régimen de acondicionamiento
• Ciclofosfamida como parte del régimen de acondicionamiento o para la profilaxis de la EICH
• El embarazo
• Histona desacetilasa (HDAC), DAC, inhibidores de HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer dentro de los 30 días
• Pacientes que necesitarán ácido valproico por cualquier condición médica durante el estudio o dentro de los 5 días previos al primer tratamiento con PANO
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluido cualquiera de los siguientes: Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsade de pointes; Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 45 lpm (los pacientes con marcapasos son elegibles si HR ≥ 45 lpm); Electrocardiograma (ECG) de detección con un QTcF > 480 mseg; Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular); Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable ≤ 12 meses antes de comenzar el fármaco del estudio; Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada) según el criterio del investigador principal y/o el médico tratante; Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o de inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el medicamento del estudio, con la excepción de los medicamentos enumerados en el Apéndice B de los documentos del estudio que se requieren para pacientes con trasplante de células hematopoyéticas (TCH).