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Panobinostat (LBH589): prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD).

19 luglio 2021 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio di fase II che valuta l'uso di un inibitore dell'istone deacetilasi Panobinostat per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)

Questo studio testerà PANO in combinazione con tacrolimus/sirolimus (TAC/SIR) per la prevenzione della GVHD acuta. Lo scopo di questo studio è determinare se Panobinostat (PANO) se usato in combinazione con sirolimus e tacrolimus contribuirà a ridurre l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni o più al momento dell'iscrizione
  • Consenso informato firmato
  • Disturbo ematologico che richiede trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante scansione MUGA (multiple uptake gated acquisition) o ecocardiogramma
  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e ossigenazione a capacità polmonare diffusa (DLCO) aggiustati ≥ 50% dei valori previsti nei test di funzionalità polmonare
  • Transaminasi (AST, ALT) < 3 volte il limite superiore dei valori normali (ULN).
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
  • Punteggio Karnofsky Performance Status ≥ 60%.
  • Antigene leucocitario umano (HLA) abbinato 8/8 (A, B, C, DRB1) donatore correlato o non correlato

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva non controllata con un'appropriata terapia antimicrobica
  • HIV, epatite B (HBcAb positivi ma HBsAg negativi con carica virale non rilevabile sono ammissibili) o infezione da epatite C
  • Fattori di comorbilità di Sorror con punteggio totale > 4. Importante modifica al calcolo dell'indice di comorbilità: la DLCO aggiustata non sarà inclusa nella valutazione del rischio polmonare, ad eccezione di quei pazienti con DLCO aggiustata <50% che sono esclusi dallo studio.
  • Globulina anti-timocita (ATG) come parte del regime di condizionamento
  • Ciclofosfamide come parte del regime di condizionamento o per la profilassi della GVHD
  • Gravidanza
  • Istone deacetilasi (HDAC), DAC, inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro entro 30 giorni
  • Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento PANO
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti: Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta; Bradicardia definita come frequenza cardiaca (FC) < 45 bpm (i pazienti con pacemaker sono idonei se FC ≥ 45 bpm); Elettrocardiogramma di screening (ECG) con QTcF > 480 msec; blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare); Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile ≤ 12 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio; Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata) a discrezione del ricercatore principale e/o del medico curante; Pazienti che utilizzano farmaci che hanno un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsione di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio, ad eccezione dei farmaci elencati nell'Appendice B dei documenti dello studio che sono richiesti per pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia Panobinostat (PANO).
I partecipanti saranno trattati con agenti chemioterapici standard di cura prima del loro trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. Per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), i partecipanti riceveranno PANO, Sirolimus e Tacrolimus.
Droga: Panobinostat
Panobinostat (PANO) inizierà 5 giorni (giorno -5) prima del giorno del trapianto (giorno 0). Tutti i partecipanti prenderanno PANO per via orale una volta al giorno, tre volte alla settimana (48 ore di distanza), ogni settimana per 26 settimane (circa 6 mesi). PANO sarà fornito da Novartis sotto forma di capsule di gelatina rosa da 5 mg.
Altri nomi:
  • PANO
  • Faridak
  • LBH-589
Droga: Sirolimo
Sirolimus verrà somministrato il giorno prima del trapianto e continuato giornalmente per almeno un anno. Il SIR verrà somministrato a partire dal giorno -1 e successivamente. Il dosaggio sarà adattato per mantenere gli obiettivi terapeutici secondo gli standard istituzionali Moffitt.
Altri nomi:
  • SIGNORE
  • Rapamune
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus come infusione o come pillola inizierà 3 giorni prima del trapianto (giorno -3) e seguendo le linee guida istituzionali Moffitt per il dosaggio. Tacrolimus verrà somministrato per almeno 50 giorni e i partecipanti rimarranno su Tacrolimus per tutto il tempo necessario per standard di cura.
Altri nomi:
  • TAC
  • Prograf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti stratificato per stadio GVHD della malattia del trapianto contro l'ospite acuto
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado II-IV al giorno 100. Gli investigatori considereranno non accettabile un'incidenza ≥43% di aGVHD di grado II-IV. Gli investigatori useranno il tasso di incidenza del 23% di GVHD come target. Lo stadio di gravità della GVHD, la classificazione e la distribuzione saranno misurati settimanalmente dal giorno del trapianto al giorno 90 +/- 14 utilizzando un sistema di punteggio standard. Lo stadio di GVHD sarà indicato per ciascun sito di coinvolgimento (ad es. pelle, fegato e intestino), nonché un punteggio composito per il grado GVHD acuto complessivo. La conferma patologica di aGVHD sarà dettata dalla normale pratica clinica e non richiesta da questo protocollo.
100 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti stratificato per stadio della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
GVHD con insorgenza dopo 100 giorni post-HCT con presenza di almeno una manifestazione diagnostica di c-GVHD cronica o manifestazione distinta confermata da biopsia o altri test pertinenti (ad esempio, PFT). Classificato come: 1- GVHD cronica classica - soddisfa i criteri per la GVHD cronica e non ha caratteristiche coerenti con aGVHD o 2-Sindrome di sovrapposizione - le caratteristiche della GVHD acuta e cronica esistono insieme. C-GVHD sarà misurato in modo prospettico in tutti i partecipanti nei giorni 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 e 365 +/- 30 secondo sistema di punteggio standardizzato.
100 giorni dopo il trapianto
Tempo di attecchimento stabile
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
L'attecchimento stabile per la conta dei globuli bianchi (WBC) è definito come una conta assoluta dei neutrofili sostenuta > 500 per 3 giorni senza supporto di citochine. Gli attecchimenti piastrinici stabili sono definiti come conteggio > 20.000 in 7 giorni senza supporto trasfusionale. Il tempo di attecchimento è definito come il tempo dal giorno 0 al giorno di attecchimento sostenuto secondo i criteri di cui sopra sia per le piastrine che per i globuli bianchi.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con recidiva di malattia primaria
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza della recidiva della malattia primaria e della morte non correlata alla recidiva sarà riportata secondo le definizioni standard. Questi saranno trattati come eventi di rischio concorrenti.
1 anno
Numero di partecipanti con mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza della recidiva della malattia primaria e della morte non correlata alla recidiva sarà riportata secondo le definizioni standard. Questi saranno trattati come eventi di rischio concorrenti. La morte non da recidiva è definita come morte in remissione continua da malattia primaria che richiede il trapianto.
1 anno
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza globale: tempo dalla data del trapianto alla morte per qualsiasi causa. I dati time-to-event come la sopravvivenza globale vengono misurati dalla data del trapianto. L'OS sarà analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
1 anno
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da recidiva: tempo dalla data del trapianto alla morte o recidiva della malattia primaria. I dati time-to-event come la sopravvivenza libera da recidiva vengono misurati dalla data del trapianto. RFS sarà analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

7 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Altro identificatore: Novartis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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