Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Panobinostat (LBH589): Prevence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD)

19. července 2021 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze II hodnotící použití inhibitoru histonové deacetylázy panobinostatu pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

Tato studie bude testovat PANO v kombinaci s takrolimem/sirolimem (TAC/SIR) pro akutní prevenci GVHD. Účelem této studie je zjistit, zda Panobinostat (PANO) při použití v kombinaci se sirolimem a takrolimem pomůže snížit výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let nebo starší v době zápisu
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Hematologická porucha vyžadující alogenní transplantaci hematopoetických buněk
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle skenu s vícenásobným vychytáváním (MUGA) nebo echokardiogramu
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní okysličení plicní kapacity (DLCO) upravené na ≥ 50 % předpokládaných hodnot při testech funkce plic
  • Transaminázy (AST, ALT) < 3násobek horní hranice normálních (ULN) hodnot
  • Clearance kreatininu vypočtená ≥ 50 ml/min
  • Skóre stavu výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
  • Lidský leukocytární antigen (HLA) se shodoval 8/8 (A, B, C, DRB1) příbuzného nebo nepříbuzného dárce

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce nekontrolovaná vhodnou antimikrobiální terapií
  • HIV, hepatitida B (HBcAb pozitivní, ale HBsAg negativní s nedetekovatelnou virovou zátěží jsou způsobilé) nebo infekce hepatitidou C
  • Sororovy faktory komorbidity s celkovým skóre > 4. Důležitá úprava výpočtu indexu komorbidity: DLCO upravené nebude zahrnuto do hodnocení plicního rizika, s výjimkou pacientů s DLCO upraveným < 50 %, kteří jsou ze studie vyloučeni.
  • Antithymocytární globulin (ATG) jako součást přípravného režimu
  • Cyklofosfamid jako součást přípravného režimu nebo pro profylaxi GVHD
  • Těhotenství
  • Histon deacetyláza (HDAC), DAC, inhibitory HSP90 nebo kyselina valproová k léčbě rakoviny do 30 dnů
  • Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo během 5 dnů před prvním ošetřením PANO
  • Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: jakákoliv anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes; Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 45 tepů za minutu (Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud tepová frekvence ≥ 45 tepů za minutu); Screeningový elektrokardiogram (EKG) s QTcF > 480 ms; Blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok); Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris ≤ 12 měsíců před zahájením studie; Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze) podle uvážení hlavního zkoušejícího a/nebo ošetřujícího lékaře; Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie s lékem, s výjimkou léků uvedených v příloze B dokumentů studie, které jsou vyžadovány pro pacientů s transplantací hematopoetických buněk (HCT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panobinostat (PANO) terapie
Účastníci budou před alogenní transplantací hematopoetických buněk léčeni standardními chemoterapeutickými látkami. Pro prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) účastníci dostanou PANO, Sirolimus a Tacrolimus.
Lék: Panobinostat
Panobinostat (PANO) začne 5 dní (den -5) před dnem transplantace (den 0). Všichni účastníci budou užívat PANO ústy jednou denně, třikrát týdně (s odstupem 48 hodin), každý týden po dobu 26 týdnů (přibližně 6 měsíců). PANO bude společnost Novartis poskytovat jako 5mg růžové želatinové kapsle.
Ostatní jména:
  • PANO
  • Farydak
  • LBH-589
Lék: Sirolimus
Sirolimus bude podáván den před transplantací a bude pokračovat denně po dobu nejméně jednoho roku. SIR bude podáván počínaje dnem -1 a poté. Dávkování bude upraveno tak, aby byly zachovány terapeutické cíle podle Moffittových institucionálních standardů.
Ostatní jména:
  • VÁŽENÝ PANE
  • Rapamune
Lék: Takrolimus
Takrolimus ve formě infuze nebo pilulky bude zahájen 3 dny před transplantací (den -3) a podle Moffittových institucionálních pokynů pro dávkování. Tacrolimus bude podáván po dobu nejméně 50 dnů a účastníci zůstanou na Tacrolimu tak dlouho, jak je to nezbytné podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • TAC
  • Prograf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků stratifikovaných podle akutního štěpu versus onemocnění hostitele GVHD stadium
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní incidence akutní GVHD stupně II-IV do 100. dne. Vyšetřovatelé budou považovat ≥43% výskyt aGVHD stupně II-IV za nepřijatelný. Vyšetřovatelé použijí jako cíl 23% míru výskytu GVHD. Stádium závažnosti GVHD a grading a distribuce budou měřeny týdně ode dne transplantace do dne 90 +/- 14 pomocí standardního skórovacího systému. Stádium GVHD bude uvedeno pro každé místo postižení (např. kůže, játra a střevo), stejně jako složené skóre pro celkový akutní stupeň GVHD. Patologické potvrzení aGVHD bude diktováno obvyklou klinickou praxí a není nařízeno tímto protokolem.
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků stratifikovaných podle stádia chronického onemocnění štěpu versus hostitele (GVHD).
Časové okno: 100 dní po transplantaci
GVHD s nástupem po 100 dnech po HCT s přítomností alespoň jednoho diagnostického projevu chronické c-GVHD nebo zřetelného projevu potvrzeného biopsií nebo jinými relevantními testy (např. PFT). Klasifikováno jako: 1- Klasická chronická GVHD – splňuje kritéria pro chronickou GVHD a nemá žádné rysy konzistentní s aGVHD nebo 2-Overlap syndrom – příznaky akutní a chronické GVHD existují společně. C-GVHD bude měřena prospektivně u všech účastníků ve dnech 90+/-14, 120 +/- 14, 150 +/- 14, 180+/- 14, 270+/- 30 a 365 +/- 30 podle standardizovaný bodovací systém.
100 dní po transplantaci
Čas ke stabilnímu přihojení
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Stabilní engraftment pro bílý krevní obraz (WBC) je definován jako trvalý absolutní počet neutrofilů > 500 po dobu 3 dnů bez cytokinové podpory. Stabilní přihojení krevních destiček je definováno jako počet > 20 000 za 7 dní bez transfuzní podpory. Doba do přihojení je definována jako doba ode dne 0 do dne trvalého přihojení podle výše uvedených kritérií pro krevní destičky i WBC.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků s primárním relapsem onemocnění
Časové okno: 1 rok
Výskyt recidivy primárního onemocnění a úmrtí bez recidivy bude hlášen podle standardních definic. Tyto události budou považovány za konkurenční rizikové události.
1 rok
Počet účastníků s nerecidivující úmrtností
Časové okno: 1 rok
Výskyt recidivy primárního onemocnění a úmrtí bez recidivy bude hlášen podle standardních definic. Tyto události budou považovány za konkurenční rizikové události. Smrt bez relapsu je definována jako úmrtí v kontinuální remisi na primární onemocnění vyžadující transplantaci.
1 rok
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití: Doba od data transplantace do smrti z jakékoli příčiny. Údaje o době do události, jako je celkové přežití, se měří od data transplantace. OS bude analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
1 rok
Procento účastníků s přežitím bez relapsu (RFS)
Časové okno: 1 rok
Přežití bez relapsu: Doba od data transplantace do úmrtí nebo relapsu primárního onemocnění. Údaje o době do události, jako je přežití bez relapsu, se měří od data transplantace. RFS bude analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lia Perez, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-18374
  • CLBH589US100T (Jiný identifikátor: Novartis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit