前頭側頭葉変性症 (FDT) と筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の予防を予測する (PREV-DEMALS)
2021年1月15日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
前頭側頭葉変性症と筋萎縮性側索硬化症の予防を予測する
このプロジェクトは、前頭側頭型認知症 (FTD、または前頭側頭葉変性症、FTLD) および筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の最も頻度の高い遺伝型である C9orf72 に焦点を当てています。 FTD は、アルツハイマー病に次いで、初老期における変性性認知症の原因として 2 番目に多いものです。 行動障害および認知障害は、進行的に認知症を引き起こします。 ALS は進行性の筋力低下を引き起こし、2 ～ 4 年で死に至ります。 2006 年以来、FTLD と ALS に関連性のある主要な発見が行われています。
- TDP-43 はニューロン内で凝集し、
- C9orf72 変異は、両方の疾患の主要な遺伝的原因です。
現在、FTD では 2 つの主要な病理学的サブタイプ、FTD-TDP および FTD-TAU が定義されています。 C9orf72 変異 (FTD-TDP に関連) は、FTD (15%)、FTD-ALS (65%)、および ALS (40%) の最も頻繁な遺伝的原因です。
FTD は初期段階では困難です。そして、生きている患者の根底にある病理を予測できる臨床的、生物学的、画像的特徴はありません。 タウの凝集、プログラニュリン欠損、C9orf72 の拡大（アンチセンス）に対する治療の観点が明らかになりました。 遺伝性 FTD の発症前保因者は、症状が現れる前に、病気を遅らせたり予防したりするこれらの治療法から恩恵を受けるでしょう。 この段階では、病気の最も初期の段階で患者を治療するために、症状が現れる何年前に病理学的進行が始まるかを知るためのマーカーを開発することが重要になります。 マーカーは、特定の病変を対象とした試験の対象となる患者の病理 (FTD-TDP/FTD-tau) を予測するためにも必要です。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、発症前の突然変異保有者において、認知障害、構造的および機能的変化を症状の発症前に検出できるかどうかを調査します。 このプロジェクトの主な目的は、FTLD の早期診断のための新しい認知マーカー、脳画像マーカーおよび末梢バイオマーカーを特定し、疾患の進行を追跡することです。 方法論
- 参加者の募集と評価、神経学的評価、行動および認知の評価。 20人のC9orf72患者と80人の「リスクのある」個人を含む100人の参加者がプロジェクトの臨床パートナー（パリ、リール、リモージュ、ルーアン）によって募集され、評価される。「リスクのある個人」はC9ORF72の一親等の親戚である。変異を保有するリスクが高い（50％）患者。
- 脳の構造マーカーの特定。 脳の構造変化は、ボクセルベースの形態計測（SPM12 ソフトウェア）によって評価され、全体的な脳萎縮を評価し、皮質の厚さ（Freesurfer ソフトウェア）や皮質溝の研究（BrainVISA/Morphologist ソフトウェア）などの非定型形状パターンの評価が行われます。
- フルオロ デオキシ Dグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) による脳代謝マーカーの同定。 統計パラメトリック マッピング ソフトウェア (SPM8) を使用したボクセル ベースの方法を適用して、異なるグループを比較したり、脳代謝と認知障害の相関関係を分析したりします。
- 疾患の発症と疾患の進行の末梢バイオマーカーの特定。 私たちは、RNA シークエンシングを使用して、C9ORF72 患者および「リスクのある個人」のリンパ球における遺伝子発現と RNA スプライシングの変化を研究することを提案します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 遺伝的研究および臨床研究のためのインフォームドコンセントへの署名
- C9ORF72 変異の保因者であること - FTD または ALS の診断基準
- フランス語を話すこと
- 社会保障制度に加入すること
- 同時に発生する別の神経学的病状（脳血管障害、腫瘍など）がないこと。
無症状の血縁者の包含基準
- 年齢 18 歳以上
- C9ORF72変異を有する人の一親等親族、または家族内でC9ORF72変異が確認されたFTDまたはALS死亡患者の一親等親族であること
- 遺伝的研究および臨床研究のためのインフォームドコンセントへの署名
- フランス語を話すこと
- 社会保障制度に加入すること
- 証明された神経学的障害または併発性の神経学的病状（脳血管障害、腫瘍など）がないこと。
除外基準:
- 脳MRIの実施の禁忌（ペースメーカー、心臓弁または互換性のない血管MRI手術機器の装着、脳神経外科または手術用血管機器、高周波場を集中させる可能性のある手術機器、眼内または脳内の金属異物、閉所恐怖症、装着者）非準拠の無線子宮内装置）、
- 1時間動かずに横たわることができない
- PET-FDGの禁忌
- 授乳中および妊娠中の女性
- ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（Bétâ-HCG）陽性判定または出産可能年齢の女性の尿妊娠検査陽性
関連する無症候性疾患の除外基準:
- FTD、言語障害、プラクシス障害、記憶障害、パーキンソン症候群または筋萎縮性側索硬化症の臨床的に証明された兆候。
- 脳MRIの実施に対する反対適応（ペースメーカー、心臓弁、または互換性のない血管MRI手術機器の装着、脳神経外科または手術用血管機器、高周波領域を集中させる可能性のある手術機器、眼内または脳内の金属異物、閉所恐怖症、装着）非準拠の無線子宮内装置）
- 重度の慢性アルコール依存症
- PET-FDG の禁忌
- 1時間動かずに横たわることができない
- Bétâ-HCG 陽性判定または妊娠可能年齢の女性の尿妊娠検査陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：評価
特性評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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行動評価の変化（20段階）
時間枠：ベースライン、16週目、32週目
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ベースライン、16週目、32週目
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MRIの形態学的基準の変更
時間枠：ベースライン、16週目、32週目
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ベースライン、16週目、32週目
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SPECT/PETによる脳灌流の変化
時間枠：ベースライン、16週目、32週目
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ベースライン、16週目、32週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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行動評価、MRI形態学的基準、SPECT/PETおよびトランスクリプトーム解析による脳灌流と代謝の間の相関関係
時間枠：32週間
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32週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：LE BER Isabelle, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Kmetzsch V, Anquetil V, Saracino D, Rinaldi D, Camuzat A, Gareau T, Jornea L, Forlani S, Couratier P, Wallon D, Pasquier F, Robil N, de la Grange P, Moszer I, Le Ber I, Colliot O, Becker E; PREV-DEMALS study group. Plasma microRNA signature in presymptomatic and symptomatic subjects with C9orf72-associated frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 May;92(5):485-493. doi: 10.1136/jnnp-2020-324647. Epub 2020 Nov 25.
- Querin G, Bede P, El Mendili MM, Li M, Pelegrini-Issac M, Rinaldi D, Catala M, Saracino D, Salachas F, Camuzat A, Marchand-Pauvert V, Cohen-Adad J, Colliot O, Le Ber I, Pradat PF; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Study Group. Presymptomatic spinal cord pathology in c9orf72 mutation carriers: A longitudinal neuroimaging study. Ann Neurol. 2019 Aug;86(2):158-167. doi: 10.1002/ana.25520. Epub 2019 Jun 27.
- Wen J, Zhang H, Alexander DC, Durrleman S, Routier A, Rinaldi D, Houot M, Couratier P, Hannequin D, Pasquier F, Zhang J, Colliot O, Le Ber I, Bertrand A; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Neurite density is reduced in the presymptomatic phase of C9orf72 disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Apr;90(4):387-394. doi: 10.1136/jnnp-2018-318994. Epub 2018 Oct 24.
- Bertrand A, Wen J, Rinaldi D, Houot M, Sayah S, Camuzat A, Fournier C, Fontanella S, Routier A, Couratier P, Pasquier F, Habert MO, Hannequin D, Martinaud O, Caroppo P, Levy R, Dubois B, Brice A, Durrleman S, Colliot O, Le Ber I; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Early Cognitive, Structural, and Microstructural Changes in Presymptomatic C9orf72 Carriers Younger Than 40 Years. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):236-245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4266. Erratum In: JAMA Neurol. 2019 May 13;:
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月8日
一次修了 (実際)
2020年10月27日
研究の完了 (実際)
2020年10月27日
試験登録日
最初に提出
2015年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月15日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。