Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förutsäga för att förhindra frontotemporal lobar degeneration (FDT) och amyotrofisk lateral skleros (ALS) (PREV-DEMALS)

15 januari 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Förutsäga för att förhindra frontotemporal lobardegeneration och amyotrofisk lateralskleros

Projektet fokuserar på C9orf72, den vanligaste genetiska formen av frontotemporal demens (FTD, eller frontotemporal lobar degeneration, FTLD) och amyotrofisk lateralskleros (ALS). FTD är den näst vanligaste orsaken till degenerativ demens hos presenium efter Alzheimers sjukdom. Beteendemässiga och kognitiva störningar leder gradvis till demens. ALS producerar progressiv muskelsvaghet som leder till döden inom 2 till 4 år. Sedan 2006 har stora upptäckter kopplat FTLD och ALS:

  1. TDP-43 aggregerar i neuroner och
  2. C9orf72-mutationer är en viktig genetisk orsak i båda sjukdomarna.

Två stora patologiska subtyper definieras nu i FTD, FTD-TDP och FTD-TAU. C9orf72-mutationer (associerade med FTD-TDP) är de vanligaste genetiska orsakerna till FTD (15 %), FTD-ALS (65 %) och ALS (40 %).

FTD är svårt i ett tidigt skede; och inga kliniska, biologiska eller avbildningsegenskaper kan förutsäga den underliggande patologin hos levande patienter. Terapeutiska perspektiv framkom mot tau-aggregation, progranulinbrist och C9orf72-expansion (antisens). Presymptomatiska bärare av genetisk FTD skulle, innan symtomen debuterar, dra nytta av dessa terapeutiska medel som skulle fördröja eller förhindra sjukdomen. I det här steget blir det avgörande att utveckla markörer för att veta hur många år innan symtomen börjar den patologiska utvecklingen, för att behandla patienterna i det mest tidiga stadiet av sjukdomen. Markörer behövs också för att förutsäga patologin (FTD-TDP/FTD-tau) hos patienter som kommer att vara berättigade till prövningar inriktade på specifik patologisk lesion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att undersöka om kognitiva brister, strukturella och funktionella förändringar kan upptäckas innan symtomdebut hos presymptomatisk mutationsbärare. Huvudmålen med projektet är att identifiera nya kognitiva, hjärnavbildningsmarkörer och perifera biomarkörer för tidig diagnos av FTLD, och att följa sjukdomsprogression. Metodik

  1. Rekrytering och utvärdering av deltagare, neurologiska, beteende- och kognitionsutvärderingar. Hundra deltagare inklusive 20 C9orf72-patienter och 80 "a-risk"-individer kommer att rekryteras och utvärderas av kliniska partners i projektet (Paris, Lille, Limoges, Rouen). "Riskindivider" är första gradens släktingar till C9ORF72 patienter som har en hög risk (50 %) att bära på mutationen.
  2. Identifiera hjärnans strukturella markörer. Hjärnans strukturella förändringar kommer att utvärderas med voxelbaserad morfometri (SPM12-programvara) för att bedöma global hjärnatrofi och utvärdering av atypiska formmönster såsom kortikal tjocklek (Freesurfer-mjukvara) och studie av kortikala sulci (BrainVISA/Morphologist-mjukvara).
  3. Identifiering av hjärnans metaboliska markörer med Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). Vi kommer att tillämpa voxelbaserade metoder med hjälp av programvaran Statistical Parametric Mapping (SPM8) för att jämföra olika grupper eller analysera samband mellan hjärnans metabolism och kognitiva underskott.
  4. Identifiera perifera biomarkörer för sjukdomsdebut och sjukdomsprogression. Vi föreslår att använda RNA-sekvensering för att studera genuttryck och RNA-splitsningsförändringar i lymfocyter hos C9ORF72-patienter och "riskindivider".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18
  • Undertecknat informerat samtycke för genetisk och klinisk studie
  • Att vara bärare av en C9ORF72-mutation - Diagnoskriterier för FTD eller ALS
  • Att vara fransktalande
  • Att vara ansluten till socialförsäkringssystemet
  • Frånvaro av annan interkurrent neurologisk patologi (vaskulär hjärnolycka, tumör, etc.....)

Inklusionskriterier för asymtomatiska anhöriga

  • Ålder ≥ 18
  • Att vara första gradens släkting till en person som bär på en C9ORF72 mutation ELLER första gradens släkting till FTD eller ALS avliden patient vars C9ORF72 mutation har identifierats i familjen
  • Undertecknat informerat samtycke för genetisk och klinisk studie
  • Att vara fransktalande
  • Att vara ansluten till socialförsäkringssystemet
  • Frånvaro av bevisade neurologiska störningar eller en interkurrent neurologisk patologi (vaskulär hjärnolycka, tumör, etc.....)

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för att utföra en hjärn-MRT (bärande av pacemaker, hjärtklaff eller inkompatibel vaskulär MRI-kirurgisk utrustning, neurokirurgi eller kirurgisk kärlutrustning, kirurgisk utrustning som sannolikt koncentrerar radiofrekvensfältet, intraokulär eller intracerebral metall främmande kropp, klaustrofobi, bärande en icke-kompatibel radiointrauterin enhet),
  • Oförmåga att ligga en timme utan att röra sig
  • PET-FDG kontraindikation
  • Ammande och gravida kvinnor
  • Humant koriongonadotropin (Bétâ-HCG) positiv bestämning eller positivt uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder

Uteslutningskriterier för relaterade asymtomatiska:

  • Kliniskt bevisade tecken på FTD, språkstörning, praxisstörning, minnessjukdom, Parkinsons syndrom eller amyotrofisk lateralskleros.
  • Motindikation för att utföra en hjärn-MRT (bärande av pacemaker, hjärtklaff eller inkompatibel vaskulär MRI-kirurgisk utrustning, neurokirurgi eller kirurgisk vaskulär utrustning, kirurgisk utrustning som sannolikt koncentrerar radiofrekvensfältet, intraokulär eller intracerebral metall främmande kropp, klaustrofobi, bärande en icke-kompatibel radiointrauterin enhet)
  • Svår kronisk alkoholism
  • PET-FDG kontraindikation
  • Oförmåga att ligga en timme utan att röra sig
  • Bétâ-HCG positiv bestämning eller positivt uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utvärdering
Karakterisering
Beteende: karakterisering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i beteendebedömning (20 skalor)
Tidsram: vid baslinjen, 16 veckor och 32 veckor
vid baslinjen, 16 veckor och 32 veckor
Förändring i MRT morfologiska kriterier
Tidsram: vid baslinjen, 16 veckor och 32 veckor
vid baslinjen, 16 veckor och 32 veckor
Förändring i cerebral perfusion av SPECT/PET
Tidsram: vid baslinjen, 16 veckor och 32 veckor
vid baslinjen, 16 veckor och 32 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
korrelationer mellan beteendebedömning, MRT morfologiska kriterier, Cerebral perfusion och metabolism genom SPECT/PET och transkriptomanalys
Tidsram: 32 veckor
32 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

29 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2021

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Annan identifierare: ANSM)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera