Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forutsi for å forhindre frontotemporal lobar degenerasjon (FDT) og amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (PREV-DEMALS)

15. januar 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Forutsi for å forhindre frontotemporal lobar degenerasjon og amyotrofisk lateral sklerose

Prosjektet fokuserer på C9orf72, den hyppigste genetiske formen for frontotemporal demens (FTD, eller frontotemporal lobar degenerasjon, FTLD) og amyotrofisk lateral sklerose (ALS). FTD er den nest vanligste årsaken til degenerativ demens i presenium etter Alzheimers sykdom. Atferdsmessige og kognitive svekkelser fører gradvis til demens. ALS produserer progressiv muskelsvakhet som fører til døden etter 2 til 4 år. Siden 2006 har store funn knyttet FTLD og ALS:

  1. TDP-43 aggregater i nevroner og
  2. C9orf72-mutasjoner er en viktig genetisk årsak i begge lidelsene.

To hovedpatologiske undertyper er nå definert i FTD, FTD-TDP og FTD-TAU. C9orf72-mutasjoner (assosiert med FTD-TDP) er de hyppigste genetiske årsakene til FTD (15%), FTD-ALS (65%) og ALS (40%).

FTD er vanskelig på et tidlig stadium; og ingen kliniske, biologiske eller bildedannende trekk kan forutsi den underliggende patologien hos levende pasienter. Terapeutiske perspektiver dukket opp mot tau-aggregering, progranulinunderskudd og C9orf72-ekspansjon (antisense). Presymptomatiske bærere av genetisk FTD vil, før symptomene begynner, ha nytte av disse terapeutiske midler som vil forsinke eller forhindre sykdommen. På dette trinnet blir det avgjørende å utvikle markører for å vite hvor mange år før symptomene begynner den patologiske utviklingen, for å behandle pasientene på det tidligste stadiet av sykdommen. Markører er også nødvendig for å forutsi patologien (FTD-TDP/FTD-tau) hos pasienter som vil være kvalifisert for studier rettet mot spesifikk patologisk lesjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien skal undersøke om kognitive mangler, strukturelle og funksjonelle endringer kan påvises før symptomdebut hos presymptomatisk mutasjonsbærer. Hovedmålene med prosjektet er å identifisere nye kognitive, hjerneavbildningsmarkører og perifere biomarkører for tidlig diagnose av FTLD, og ​​å følge sykdomsprogresjonen. Metodikk

  1. Rekruttering og evaluering av deltakere, nevrologiske, atferds- og kognisjonsevalueringer. Ett hundre deltakere inkludert 20 C9orf72-pasienter og 80 'a-risk'-individer vil bli rekruttert og evaluert av kliniske partnere i prosjektet (Paris, Lille, Limoges, Rouen). pasienter som har høy risiko (50 %) for å bære mutasjonen.
  2. Identifisering av hjernestrukturelle markører. Hjernestrukturendringer vil bli evaluert ved voxel-basert morfometri (SPM12-programvare) for å vurdere global hjerneatrofi og evaluering av atypiske formmønstre som kortikal tykkelse (Freesurfer-programvare) og studie av kortikale sulci (BrainVISA/Morphologist-programvare).
  3. Identifisering av hjernens metabolske markører ved Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). Vi vil bruke voxel-baserte metoder ved hjelp av Statistical Parametric Mapping-programvare (SPM8) for å sammenligne ulike grupper eller analysere sammenhenger mellom hjernemetabolisme og kognitive underskudd.
  4. Identifisering av perifere biomarkører for sykdomsutbrudd og sykdomsprogresjon. Vi foreslår å bruke RNA-sekvensering for å studere genuttrykk og RNA-spleising-endringer i lymfocytter til C9ORF72-pasienter og "risikopersoner".

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • Signert informert samtykke for genetisk og klinisk studie
  • Å være bærer av en C9ORF72-mutasjon - Diagnosekriterier for FTD eller ALS
  • Å være fransktalende
  • Å være tilsluttet trygdeordningen
  • Fravær av en annen interkurrent nevrologisk patologi (vaskulær cerebral ulykke, svulst, etc.....)

Inklusjonskriterier for asymptomatiske pårørende

  • Alder ≥ 18
  • Å være førstegradsslektning til en person som bærer en C9ORF72-mutasjon ELLER førstegradsslektning til FTD- eller ALS-avdød pasient hvis C9ORF72-mutasjon er identifisert i familien
  • Signert informert samtykke for genetisk og klinisk studie
  • Å være fransktalende
  • Å være tilsluttet trygdeordningen
  • Fravær av påviste nevrologiske lidelser eller en sammenfallende nevrologisk patologi (vaskulær cerebral ulykke, svulst, etc.....)

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for å utføre en hjerne MR (bruk av pacemaker, hjerteklaff eller inkompatibelt vaskulært MR kirurgisk utstyr, nevrokirurgi eller kirurgisk vaskulært utstyr, kirurgisk utstyr som sannsynligvis vil konsentrere radiofrekvensfeltet, intraokulært eller intracerebralt metall fremmedlegeme, klaustrofobi, bruk en ikke-kompatibel radio intrauterin enhet ),
  • Manglende evne til å ligge en time uten å bevege seg
  • PET-FDG kontraindikasjon
  • Ammende og gravide
  • Humant koriongonadotropin (Bétâ-HCG) positiv bestemmelse eller positiv uringraviditetstest for kvinner i fertil alder

Eksklusjonskriterier for relatert asymptomatisk:

  • Klinisk påviste tegn på FTD, språklidelse, praksisforstyrrelse, mnemi, parkinsons syndrom eller amyotrofisk lateral sklerose.
  • Motindikasjon for å utføre en hjerne-MR (bruk av pacemaker, hjerteklaff eller inkompatibelt vaskulært MR-kirurgisk utstyr, nevrokirurgi eller kirurgisk vaskulært utstyr, kirurgisk utstyr som sannsynligvis vil konsentrere radiofrekvensfeltet, intraokulært eller intracerebralt metallfremmedlegeme, klaustrofobi, bruk en ikke-kompatibel radio intrauterin enhet)
  • Alvorlig kronisk alkoholisme
  • PET-FDG kontraindikasjon
  • Manglende evne til å ligge en time uten å bevege seg
  • Bétâ-HCG positiv bestemmelse eller positiv uringraviditetstest for kvinner i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Evaluering
Karakterisering
Atferdsmessig: karakterisering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i atferdsvurdering (20 skalaer)
Tidsramme: ved baseline, 16 uker og 32 uker
ved baseline, 16 uker og 32 uker
Endring i MR morfologiske kriterier
Tidsramme: ved baseline, 16 uker og 32 uker
ved baseline, 16 uker og 32 uker
Endring i cerebral perfusjon av SPECT / PET
Tidsramme: ved baseline, 16 uker og 32 uker
ved baseline, 16 uker og 32 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
korrelasjoner mellom atferdsvurdering, MR morfologiske kriterier, Cerebral perfusjon og metabolisme ved SPECT/PET og transkriptomanalyse
Tidsramme: 32 uker
32 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2021

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Annen identifikator: ANSM)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere