Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Predikce k prevenci frontotemporální lobární degenerace (FDT) a amyotrofické laterální sklerózy (ALS) (PREV-DEMALS)

15. ledna 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Predikce k prevenci frontotemporální lobární degenerace a amyotrofické laterální sklerózy

Projekt se zaměřuje na C9orf72, nejčastější genetickou formu frontotemporálních demencí (FTD, neboli frontotemporální lobární degenerace, FTLD) a amyotrofické laterální sklerózy (ALS). FTD je po Alzheimerově chorobě druhou nejčastější příčinou degenerativní demence u presenia. Poruchy chování a kognitivních funkcí postupně vedou k demenci. ALS způsobuje progresivní svalovou slabost vedoucí ke smrti za 2 až 4 roky. Od roku 2006 spojují FTLD a ALS hlavní objevy:

  1. TDP-43 agreguje v neuronech a
  2. Mutace C9orf72 je hlavní genetickou příčinou u obou poruch.

V FTD jsou nyní definovány dva hlavní patologické podtypy, FTD-TDP a FTD-TAU. Mutace C9orf72 (spojené s FTD-TDP) jsou nejčastějšími genetickými příčinami FTD (15 %), FTD-ALS (65 %) a ALS (40 %).

FTD je v rané fázi obtížné; a žádné klinické, biologické nebo zobrazovací znaky nemohou předpovědět základní patologii u žijících pacientů. Objevily se terapeutické perspektivy proti agregaci tau, deficitu progranulinu a expanzi C9orf72 (antisense). Presymptomatičtí nositelé genetické FTD by před nástupem symptomů měli prospěch z těchto léků, které by oddálily nebo zabránily onemocnění. V tomto kroku se stává zásadním vyvinout markery, abychom věděli, kolik let před symptomy začíná patologický pokrok, abychom léčili pacienty v nejranějším stádiu onemocnění. Markery jsou také potřebné k predikci patologie (FTD-TDP/FTD-tau) u pacientů, kteří budou způsobilí pro studie zaměřené na konkrétní patologické léze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zkoumat, zda lze u nositele presymptomatické mutace detekovat kognitivní deficity, strukturální a funkční změny před nástupem symptomů. Hlavními cíli projektu je identifikace nových kognitivních, mozkových zobrazovacích markerů a periferních biomarkerů pro časnou diagnostiku FTLD a sledování progrese onemocnění. Metodologie

  1. Nábor a hodnocení účastníků, neurologické, chování a kognitivní hodnocení. Sto účastníků včetně 20 pacientů s C9orf72 a 80 „rizikových“ jedinců bude přijato a hodnoceno klinickými partnery projektu (Paříž, Lille, Limoges, Rouen). „Rizikové osoby“ jsou příbuzní prvního stupně C9ORF72 pacientů, kteří mají vysoké riziko (50 %), že budou nositeli mutace.
  2. Identifikace strukturálních markerů mozku. Strukturální změny mozku budou hodnoceny morfometrií založenou na voxelu (software SPM12) za účelem posouzení globální atrofie mozku a vyhodnocení vzorů atypických tvarů, jako je tloušťka kortikální kůry (software Freesurfer) a studium kortikálních sulci (software BrainVISA/Morphologist).
  3. Identifikace metabolických markerů mozku pomocí Fluorodeoxy Dglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET). Použijeme metody založené na voxelech pomocí softwaru Statistical Parametric Mapping (SPM8) k porovnání různých skupin nebo k analýze korelací mezi mozkovým metabolismem a kognitivními deficity.
  4. Identifikace periferních biomarkerů nástupu onemocnění a progrese onemocnění. Navrhujeme použít sekvenování RNA ke studiu genové exprese a změn sestřihu RNA v lymfocytech pacientů s C9ORF72 a „rizikových jedinců“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18
  • Podepsaný informovaný souhlas s genetickou a klinickou studií
  • Být přenašečem mutace C9ORF72 – Diagnostická kritéria FTD nebo ALS
  • Být francouzsky mluvící
  • Být zapojen do systému sociálního zabezpečení
  • Absence jiné interkurentní neurologické patologie (cévní mozková příhoda, nádor atd.....)

Kritéria zařazení pro asymptomatické příbuzné

  • Věk ≥ 18
  • Být příbuzným prvního stupně osoby nesoucí mutaci C9ORF72 NEBO příbuzným prvního stupně zemřelého pacienta FTD nebo ALS, jehož mutace C9ORF72 byla identifikována v rodině
  • Podepsaný informovaný souhlas s genetickou a klinickou studií
  • Být francouzsky mluvící
  • Být zapojen do systému sociálního zabezpečení
  • Absence prokázaných neurologických poruch nebo interkurentní neurologická patologie (cévní mozková příhoda, nádor atd.....)

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace k provedení MRI mozku (nošení kardiostimulátoru, srdeční chlopně nebo nekompatibilního vaskulárního MR chirurgického vybavení, neurochirurgického nebo chirurgického vaskulárního vybavení, chirurgického vybavení pravděpodobně koncentrujícího radiofrekvenční pole, nitrooční nebo intracerebrální kovové cizí těleso, klaustrofobie, nošení nevyhovující radiové nitroděložní tělísko),
  • Neschopnost ležet hodinu bez pohybu
  • Kontraindikace PET-FDG
  • Kojící a těhotné ženy
  • Pozitivní stanovení lidského choriového gonadotropinu (Bétâ-HCG) nebo Pozitivní těhotenský test z moči pro ženy v plodném věku

Kritéria vyloučení pro související asymptomatické :

  • Klinicky prokázané příznaky FTD, poruchy řeči, poruchy praxe, mnemika, Parkinsonův syndrom nebo amyotrofická laterální skleróza.
  • Kontraindikace k provedení MRI mozku (nošení kardiostimulátoru, srdeční chlopně nebo nekompatibilního vaskulárního MR chirurgického vybavení, neurochirurgického nebo chirurgického vaskulárního vybavení, chirurgického vybavení pravděpodobně koncentrujícího radiofrekvenční pole, nitrooční nebo intracerebrální kovové cizí těleso, klaustrofobie, nošení nevyhovující radiové nitroděložní tělísko)
  • Těžký chronický alkoholismus
  • Kontraindikace PET-FDG
  • Neschopnost ležet hodinu bez pohybu
  • Pozitivní stanovení Bétâ-HCG nebo Pozitivní těhotenský test z moči pro ženy ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hodnocení
Charakterizace
Behaviorální: charakterizace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna v hodnocení chování (20 škál)
Časové okno: na začátku, 16 týdnů a 32 týdnů
na začátku, 16 týdnů a 32 týdnů
Změna morfologických kritérií MRI
Časové okno: na začátku, 16 týdnů a 32 týdnů
na začátku, 16 týdnů a 32 týdnů
Změna cerebrální perfuze pomocí SPECT / PET
Časové okno: na začátku, 16 týdnů a 32 týdnů
na začátku, 16 týdnů a 32 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
korelace mezi behaviorálním hodnocením, morfologickými kritérii MRI, cerebrální perfuzí a metabolismem pomocí SPECT/PET a transkriptomové analýzy
Časové okno: 32 týdnů
32 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

27. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Jiný identifikátor: ANSM)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit