Prever para prevenir a degeneração lobar frontotemporal (FDT) e a esclerose lateral amiotrófica (ALS) (PREV-DEMALS)
15 de janeiro de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prever para prevenir a degeneração lobar frontotemporal e a esclerose lateral amiotrófica
O projeto se concentra em C9orf72, a forma genética mais frequente de demências frontotemporais (FTD, ou degeneração lobar frontotemporal, FTLD) e esclerose lateral amiotrófica (ALS). FTD é a segunda causa mais comum de demência degenerativa em pré-sênior após a doença de Alzheimer. As deficiências comportamentais e cognitivas levam progressivamente à demência. ALS produz fraqueza muscular progressiva levando à morte em 2 a 4 anos. Desde 2006, grandes descobertas vincularam FTLD e ALS:
- TDP-43 agregados em neurônios e
- As mutações C9orf72 são uma das principais causas genéticas em ambos os distúrbios.
Dois principais subtipos patológicos são agora definidos em FTD, FTD-TDP e FTD-TAU. As mutações C9orf72 (associadas a FTD-TDP) são as causas genéticas mais frequentes de FTD (15%), FTD-ALS (65%) e ALS (40%).
FTD é difícil em um estágio inicial; e nenhuma característica clínica, biológica ou de imagem pode prever a patologia subjacente em pacientes vivos. Perspectivas terapêuticas surgiram contra a agregação de tau, déficit de progranulina e expansão de C9orf72 (antisense). Portadores pré-sintomáticos de DFT genética se beneficiariam, antes do início dos sintomas, dessas terapêuticas que retardariam ou preveniriam a doença. Nesta etapa, torna-se crucial desenvolver marcadores para saber quantos anos antes dos sintomas se inicia a evolução patológica, para tratar os pacientes na fase mais precoce da doença. Marcadores também são necessários para prever a patologia (FTD-TDP/FTD-tau) em pacientes que serão elegíveis para ensaios direcionados a lesões patológicas específicas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo investigará se déficits cognitivos, alterações estruturais e funcionais podem ser detectados antes do início dos sintomas em portadores pré-sintomáticos da mutação. Os principais objetivos do projeto são identificar novos marcadores cognitivos de imagem cerebral e biomarcadores periféricos para o diagnóstico precoce de FTLD e acompanhar a progressão da doença. Metodologia
- Recrutamento e avaliação dos participantes, avaliações neurológicas, comportamentais e cognitivas. Cem participantes, incluindo 20 pacientes C9orf72 e 80 indivíduos 'em risco', serão recrutados e avaliados por parceiros clínicos do projeto (Paris, Lille, Limoges, Rouen). 'Indivíduos em risco' são os parentes de primeiro grau de C9ORF72 pacientes, que têm um alto risco (50%) de portar a mutação.
- Identificação de marcadores estruturais cerebrais. Alterações estruturais cerebrais serão avaliadas por morfometria baseada em voxels (software SPM12) para avaliar atrofia cerebral global e avaliação de padrões de forma atípica, como espessura cortical (software Freesurfer) e estudo dos sulcos corticais (software BrainVISA/Morphologist).
- Identificação de marcadores metabólicos cerebrais por Tomografia por Emissão de Fluoro Desoxi DGlucose-Positron (FDG-PET). Aplicaremos métodos baseados em voxel usando o software Statistical Parametric Mapping (SPM8) para comparar diferentes grupos ou analisar correlações entre metabolismo cerebral e déficits cognitivos.
- Identificar biomarcadores periféricos de início e progressão da doença. Propomos usar o sequenciamento de RNA para estudar a expressão gênica e alterações de splicing de RNA em linfócitos de pacientes C9ORF72 e 'indivíduos em risco'.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18
- Consentimento informado assinado para estudo genético e clínico
- Ser portador de uma mutação C9ORF72 - Critérios de diagnóstico de FTD ou ALS
- Ser francófono
- Estar inscrito no regime de segurança social
- Ausência de outra patologia neurológica intercorrente (acidente vascular cerebral, tumor, etc.....)
Critérios de inclusão para parentes assintomáticos
- Idade ≥ 18
- Ser parente de primeiro grau de uma pessoa portadora de uma mutação C9ORF72 OU parente de primeiro grau de paciente falecido com DFT ou ELA cuja mutação C9ORF72 foi identificada na família
- Consentimento informado assinado para estudo genético e clínico
- Ser francófono
- Estar inscrito no regime de segurança social
- Ausência de distúrbios neurológicos comprovados ou patologia neurológica intercorrente (acidente vascular cerebral, tumor, etc.....)
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para realização de ressonância magnética cerebral (uso de marca-passo, válvula cardíaca ou equipamento cirúrgico de ressonância magnética vascular incompatível, equipamento vascular para neurocirurgia ou cirurgia, equipamento cirúrgico passível de concentrar o campo de radiofrequência, corpo estranho metálico intraocular ou intracerebral, claustrofobia, uso um dispositivo intrauterino de rádio não compatível),
- Incapacidade de ficar uma hora sem se mover
- Contra-indicação PET-FDG
- Amamentação e gestantes
- Determinação positiva da gonadotrofina coriônica humana (Bétâ-HCG) ou teste positivo de gravidez na urina para mulheres em idade reprodutiva
Critérios de exclusão para assintomáticos relacionados:
- Sinais clínicos comprovados de FTD, distúrbio de linguagem, distúrbio práxico, mnêmico, síndrome de parkinson ou esclerose lateral amiotrófica.
- Contra-indicação para realização de ressonância magnética cerebral (uso de marca-passo, válvula cardíaca ou equipamento cirúrgico de ressonância magnética vascular incompatível, equipamento vascular para neurocirurgia ou cirurgia, equipamento cirúrgico passível de concentrar o campo de radiofrequência, corpo estranho metálico intraocular ou intracerebral, claustrofobia, uso um dispositivo intrauterino de rádio não compatível)
- alcoolismo crônico grave
- PET-FDG contra-indicação
- Incapacidade de ficar uma hora sem se mover
- Determinação positiva de Bétâ-HCG ou teste de gravidez de urina positivo para mulheres em idade fértil
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avaliação
Caracterização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança na avaliação comportamental (20 escalas)
Prazo: no início do estudo, 16 semanas e 32 semanas
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no início do estudo, 16 semanas e 32 semanas
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Alteração nos critérios morfológicos da ressonância magnética
Prazo: no início do estudo, 16 semanas e 32 semanas
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no início do estudo, 16 semanas e 32 semanas
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Alteração na perfusão cerebral por SPECT/PET
Prazo: no início do estudo, 16 semanas e 32 semanas
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no início do estudo, 16 semanas e 32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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correlações entre avaliação comportamental, critérios morfológicos de ressonância magnética, perfusão cerebral e metabolismo por SPECT/PET e análise de transcriptoma
Prazo: 32 semanas
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Kmetzsch V, Anquetil V, Saracino D, Rinaldi D, Camuzat A, Gareau T, Jornea L, Forlani S, Couratier P, Wallon D, Pasquier F, Robil N, de la Grange P, Moszer I, Le Ber I, Colliot O, Becker E; PREV-DEMALS study group. Plasma microRNA signature in presymptomatic and symptomatic subjects with C9orf72-associated frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 May;92(5):485-493. doi: 10.1136/jnnp-2020-324647. Epub 2020 Nov 25.
- Querin G, Bede P, El Mendili MM, Li M, Pelegrini-Issac M, Rinaldi D, Catala M, Saracino D, Salachas F, Camuzat A, Marchand-Pauvert V, Cohen-Adad J, Colliot O, Le Ber I, Pradat PF; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Study Group. Presymptomatic spinal cord pathology in c9orf72 mutation carriers: A longitudinal neuroimaging study. Ann Neurol. 2019 Aug;86(2):158-167. doi: 10.1002/ana.25520. Epub 2019 Jun 27.
- Wen J, Zhang H, Alexander DC, Durrleman S, Routier A, Rinaldi D, Houot M, Couratier P, Hannequin D, Pasquier F, Zhang J, Colliot O, Le Ber I, Bertrand A; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Neurite density is reduced in the presymptomatic phase of C9orf72 disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Apr;90(4):387-394. doi: 10.1136/jnnp-2018-318994. Epub 2018 Oct 24.
- Bertrand A, Wen J, Rinaldi D, Houot M, Sayah S, Camuzat A, Fournier C, Fontanella S, Routier A, Couratier P, Pasquier F, Habert MO, Hannequin D, Martinaud O, Caroppo P, Levy R, Dubois B, Brice A, Durrleman S, Colliot O, Le Ber I; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Early Cognitive, Structural, and Microstructural Changes in Presymptomatic C9orf72 Carriers Younger Than 40 Years. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):236-245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4266. Erratum In: JAMA Neurol. 2019 May 13;:
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
27 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
27 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Demência
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Degeneração Lobar Frontotemporal
Outros números de identificação do estudo
- P140705 -
- IDRCB : 2015-A00856-43 (Outro identificador: ANSM)
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