预测预防额颞叶变性 (FDT) 和肌萎缩侧索硬化 (ALS) (PREV-DEMALS)
2021年1月15日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
预测预防额颞叶退化和肌萎缩侧索硬化
该项目的重点是 C9orf72，这是额颞叶痴呆（FTD，或额颞叶变性，FTLD）和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 最常见的遗传形式。 FTD 是仅次于阿尔茨海默氏病的早老期退行性痴呆的第二常见原因。 行为和认知障碍逐渐导致痴呆。 ALS 会导致进行性肌肉无力，导致 2 至 4 年内死亡。 自 2006 年以来，重大发现将 FTLD 与 ALS 联系起来：
- TDP-43 聚集在神经元和
- C9orf72 突变是这两种疾病的主要遗传原因。
现在在 FTD、FTD-TDP 和 FTD-TAU 中定义了两种主要的病理亚型。 C9orf72 突变（与 FTD-TDP 相关）是 FTD (15%)、FTD-ALS (65%) 和 ALS (40%) 最常见的遗传原因。
FTD早期难度大；并且没有临床、生物学或影像学特征可以预测活体患者的潜在病理。 出现了针对 tau 聚集、颗粒蛋白原缺陷和 C9orf72 扩增（反义）的治疗观点。 遗传性 FTD 的症状前携带者将在症状出现之前受益于这些可以延缓或预防疾病的治疗。 在这一步，开发标记物以了解症状出现前多少年、病理进展是否开始以及在疾病的最早期阶段治疗患者变得至关重要。 还需要标记物来预测符合针对特定病理损伤的试验的患者的病理学 (FTD-TDP/FTD-tau)。
研究概览
详细说明
本研究将调查是否可以在症状出现前突变携带者的症状发作之前检测到认知缺陷、结构和功能变化。 该项目的主要目标是确定新的认知、脑成像标志物和外周生物标志物，用于 FTLD 的早期诊断，并跟踪疾病进展。 方法
- 参与者的招募和评估，神经学、行为和认知评估。 该项目的临床合作伙伴（巴黎、里尔、利摩日、鲁昂）将招募和评估 100 名参与者，包括 20 名 C9orf72 患者和 80 名“高危”个体。“高危个体”是 C9ORF72 的一级亲属具有高风险 (50%) 携带突变的患者。
- 识别大脑结构标记。 大脑结构变化将通过基于体素的形态测量学（SPM12 软件）进行评估，以评估全脑萎缩和非典型形状模式的评估，例如皮质厚度（Freesurfer 软件）和皮质沟研究（BrainVISA/Morphologist 软件）。
- 通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 识别大脑代谢标记物。 我们将使用统计参数映射软件 (SPM8) 应用基于体素的方法来比较不同的组或分析大脑新陈代谢与认知缺陷之间的相关性。
- 确定疾病发作和疾病进展的外周生物标志物。 我们建议使用 RNA 测序来研究 C9ORF72 患者和“高危个体”淋巴细胞的基因表达和 RNA 剪接改变。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18
- 签署遗传和临床研究的知情同意书
- 成为 C9ORF72 突变的携带者 - FTD 或 ALS 的诊断标准
- 说法语
- 加入社会保障计划
- 没有其他并发神经病理学（血管脑意外、肿瘤等......）
无症状亲属的纳入标准
- 年龄 ≥ 18
- 是携带 C9ORF72 突变的人的一级亲属或 FTD 或 ALS 已故患者的一级亲属，其 C9ORF72 突变在家族中被鉴定
- 签署遗传和临床研究的知情同意书
- 说法语
- 加入社会保障计划
- 没有已证实的神经系统疾病或并发神经系统病理学（脑血管意外、肿瘤等......）
排除标准：
- 进行脑部 MRI 的禁忌症（佩戴心脏起搏器、心脏瓣膜或不兼容的血管 MRI 手术设备、神经外科或手术血管设备、可能集中射频场的手术设备、眼内或脑内金属异物、幽闭恐惧症、佩戴不合规的无线电宫内节育器），
- 不能躺一小时不动
- PET-FDG 禁忌症
- 母乳喂养和孕妇
- 育龄妇女人绒毛膜促性腺激素 (Bétâ-HCG) 阳性测定或尿妊娠试验阳性
相关无症状者的排除标准：
- FTD、语言障碍、实践障碍、记忆障碍、帕金森综合症或肌萎缩侧索硬化症的临床证明迹象。
- 进行脑部 MRI 的禁忌证（佩戴起搏器、心脏瓣膜或不兼容的血管 MRI 手术设备、神经外科或手术血管设备、可能集中射频场的手术设备、眼内或脑内金属异物、幽闭恐惧症、佩戴不合规的无线电宫内节育器）
- 严重的慢性酒精中毒
- PET-FDG 禁忌症
- 不能躺一小时不动
- 育龄妇女Bétâ-HCG阳性测定或尿妊娠试验阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：评估
表征
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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行为评估的变化（20 个量表）
大体时间：在基线、16 周和 32 周
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在基线、16 周和 32 周
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MRI 形态学标准的变化
大体时间：在基线、16 周和 32 周
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在基线、16 周和 32 周
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SPECT / PET 的脑灌注变化
大体时间：在基线、16 周和 32 周
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在基线、16 周和 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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行为评估、MRI 形态学标准、SPECT / PET 和转录组分析的脑灌注和代谢之间的相关性
大体时间：32周
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32周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：LE BER Isabelle, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Kmetzsch V, Anquetil V, Saracino D, Rinaldi D, Camuzat A, Gareau T, Jornea L, Forlani S, Couratier P, Wallon D, Pasquier F, Robil N, de la Grange P, Moszer I, Le Ber I, Colliot O, Becker E; PREV-DEMALS study group. Plasma microRNA signature in presymptomatic and symptomatic subjects with C9orf72-associated frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 May;92(5):485-493. doi: 10.1136/jnnp-2020-324647. Epub 2020 Nov 25.
- Querin G, Bede P, El Mendili MM, Li M, Pelegrini-Issac M, Rinaldi D, Catala M, Saracino D, Salachas F, Camuzat A, Marchand-Pauvert V, Cohen-Adad J, Colliot O, Le Ber I, Pradat PF; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Study Group. Presymptomatic spinal cord pathology in c9orf72 mutation carriers: A longitudinal neuroimaging study. Ann Neurol. 2019 Aug;86(2):158-167. doi: 10.1002/ana.25520. Epub 2019 Jun 27.
- Wen J, Zhang H, Alexander DC, Durrleman S, Routier A, Rinaldi D, Houot M, Couratier P, Hannequin D, Pasquier F, Zhang J, Colliot O, Le Ber I, Bertrand A; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Neurite density is reduced in the presymptomatic phase of C9orf72 disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Apr;90(4):387-394. doi: 10.1136/jnnp-2018-318994. Epub 2018 Oct 24.
- Bertrand A, Wen J, Rinaldi D, Houot M, Sayah S, Camuzat A, Fournier C, Fontanella S, Routier A, Couratier P, Pasquier F, Habert MO, Hannequin D, Martinaud O, Caroppo P, Levy R, Dubois B, Brice A, Durrleman S, Colliot O, Le Ber I; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Early Cognitive, Structural, and Microstructural Changes in Presymptomatic C9orf72 Carriers Younger Than 40 Years. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):236-245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4266. Erratum In: JAMA Neurol. 2019 May 13;:
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月8日
初级完成 (实际的)
2020年10月27日
研究完成 (实际的)
2020年10月27日
研究注册日期
首次提交
2015年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月27日
首次发布 (估计)
2015年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月15日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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