Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Előrejelzés a frontotemporális lebeny degeneráció (FDT) és az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) megelőzésére (PREV-DEMALS)

2021. január 15. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Előrejelzés a frontotemporális lebeny degeneráció és az amiotrófiás laterális szklerózis megelőzésére

A projekt a C9orf72-re, a frontotemporális demenciák (FTD vagy frontotemporális lebeny degeneráció, FTLD) és az amyotrophiás laterális szklerózis (ALS) leggyakoribb genetikai formájára összpontosít. Az FTD a degeneratív demencia második leggyakoribb oka preseniumban az Alzheimer-kór után. A viselkedési és kognitív károsodások fokozatosan demenciához vezetnek. Az ALS progresszív izomgyengeséget okoz, ami 2-4 éven belül halálhoz vezet. 2006 óta jelentős felfedezések kapcsolják össze az FTLD-t és az ALS-t:

  1. A TDP-43 aggregálódik az idegsejtekben és
  2. A C9orf72 mutációk mindkét rendellenesség egyik fő genetikai oka.

Jelenleg két fő patológiás altípust határoztak meg az FTD-ben, az FTD-TDP-ben és az FTD-TAU-ban. Az FTD (15%), FTD-ALS (65%) és ALS (40%) leggyakoribb genetikai okai a C9orf72 mutációk (az FTD-TDP-hez kapcsolódnak).

Az FTD korai szakaszában nehéz; és egyetlen klinikai, biológiai vagy képalkotó jellemző sem képes előre jelezni a mögöttes patológiát élő betegekben. Terápiás perspektívák jelentek meg a tau aggregáció, a progranulin hiány és a C9orf72 expanzió (antiszensz) ellen. A genetikai FTD tünetmentes hordozóinak még a tünetek megjelenése előtt előnyösek ezek a terápiák, amelyek késleltetik vagy megakadályozzák a betegséget. Ennél a lépésnél kulcsfontosságúvá válik a markerek kidolgozása annak érdekében, hogy tudjuk, hány évvel a tünetek előtt kezdődik a kóros folyamat, a betegek kezelése a betegség legkorábbi stádiumában. Markerekre van szükség a patológia (FTD-TDP/FTD-tau) előrejelzéséhez is azoknál a betegeknél, akik alkalmasak lesznek az adott kóros elváltozást megcélzó vizsgálatokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kognitív hiányosságok, a szerkezeti és funkcionális változások kimutathatók-e a tünetek megjelenése előtt a tünetmentes mutációhordozóban. A projekt fő célkitűzései az új kognitív, agyi képalkotó markerek és perifériás biomarkerek azonosítása az FTLD korai diagnosztizálásához, valamint a betegség progressziójának követése. Módszertan

  1. A résztvevők toborzása és értékelése, neurológiai, viselkedési és kognitív értékelések. A projekt klinikai partnerei (Párizs, Lille, Limoges, Rouen) száz résztvevőt, köztük 20 C9orf72 beteget és 80 „kockázatos” személyt vesznek fel és értékelnek. betegek, akiknél nagy a kockázata (50%) a mutáció hordozására.
  2. Az agy szerkezeti markereinek azonosítása. Az agy szerkezeti változásait voxel-alapú morfometriával (SPM12 szoftver) értékelik a globális agysorvadás és az atipikus alakminták, például a kéregvastagság (Freesurfer szoftver) és a kérgi zúzódások vizsgálata (BrainVISA/Morphologist szoftver) értékelése céljából.
  3. Az agyi metabolikus markerek azonosítása Fluoro Deoxy DG glükóz-pozitron emissziós tomográfiával (FDG-PET). Voxel alapú módszereket alkalmazunk a Statistical Parametric Mapping szoftver (SPM8) segítségével a különböző csoportok összehasonlítására, vagy az agyi anyagcsere és a kognitív hiányosságok közötti összefüggések elemzésére.
  4. A betegség kialakulásának és progressziójának perifériás biomarkereinek azonosítása. Javasoljuk az RNS szekvenálás alkalmazását a génexpresszió és az RNS splicing elváltozásainak tanulmányozására C9ORF72 betegek és „veszélyeztetett egyének” limfocitáiban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés a genetikai és klinikai vizsgálathoz
  • C9ORF72 mutáció hordozójának lenni – FTD vagy ALS diagnosztikai kritériumai
  • Franciául beszélni
  • A társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás
  • Egyéb interkurrens neurológiai patológia hiánya (agyi érkatasztrófa, daganat stb...)

Tünetmentes rokonok felvételi feltételei

  • Életkor ≥ 18 év
  • C9ORF72 mutációt hordozó személy első fokú rokona VAGY FTD vagy ALS elhunyt beteg első fokú rokona, akinek a családjában C9ORF72 mutációt azonosítottak
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés a genetikai és klinikai vizsgálathoz
  • Franciául beszélni
  • A társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás
  • Bizonyított neurológiai rendellenességek vagy egyidejű neurológiai patológia hiánya (agyi érkatasztrófa, daganat stb.)

Kizárási kritériumok:

  • Ellenjavallat agyi MRI-vizsgálat elvégzésére (pacemaker, szívbillentyű vagy nem kompatibilis vaszkuláris MRI sebészeti berendezés, idegsebészeti vagy sebészeti érrendszeri berendezés, a rádiófrekvenciás mezőt valószínűleg koncentráló sebészeti eszközök, intraokuláris vagy intracerebrális fémidegentest, klausztrofóbia, viselet nem megfelelő rádiós méhen belüli eszköz),
  • Képtelenség egy órát feküdni mozgás nélkül
  • PET-FDG ellenjavallat
  • Szoptató és terhes nők
  • Humán koriongonadotropin (Bétâ-HCG) pozitív meghatározás vagy pozitív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára

Kizárási kritériumok kapcsolódó tünetmentesség esetén:

  • FTD, nyelvi rendellenesség, gyakorlati rendellenesség, mnemiás, Parkinson-szindróma vagy amiotrófiás laterális szklerózis klinikailag bizonyított jelei.
  • Ellenjavallatok agyi MRI elvégzésére (pacemaker, szívbillentyű vagy nem kompatibilis vaszkuláris MRI sebészeti berendezés, idegsebészeti vagy sebészeti érrendszeri berendezés, a rádiófrekvenciás mezőt valószínűleg koncentráló sebészeti berendezés, intraokuláris vagy intracerebrális fémidegen test, klausztrofóbia, viselet nem megfelelő rádiós intrauterin eszköz)
  • Súlyos krónikus alkoholizmus
  • PET-FDG kontraindikáció
  • Képtelenség egy órát feküdni mozgás nélkül
  • Bétâ-HCG pozitív meghatározás vagy Pozitív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Értékelés
Jellemzés
Viselkedési: jellemzés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a viselkedésértékelésben (20 skála)
Időkeret: kiinduláskor 16 hét és 32 hét
kiinduláskor 16 hét és 32 hét
Az MRI morfológiai kritériumainak változása
Időkeret: kiinduláskor 16 hét és 32 hét
kiinduláskor 16 hét és 32 hét
Az agyi perfúzió változása SPECT / PET segítségével
Időkeret: kiinduláskor 16 hét és 32 hét
kiinduláskor 16 hét és 32 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
korrelációk a viselkedés értékelése, az MRI morfológiai kritériumai, az agyi perfúzió és az anyagcsere SPECT / PET és a transzkriptom elemzése között
Időkeret: 32 hét
32 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. október 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 27.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Egyéb azonosító: ANSM)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel