Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsig at forhindre frontotemporal lobar degeneration (FDT) og amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (PREV-DEMALS)

15. januar 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Forudsig for at forhindre frontotemporal lobar degeneration og amyotrofisk lateral sklerose

Projektet fokuserer på C9orf72, den hyppigste genetiske form for frontotemporal demens (FTD, eller frontotemporal lobar degeneration, FTLD) og amyotrofisk lateral sklerose (ALS). FTD er den næsthyppigste årsag til degenerativ demens i presenium efter Alzheimers sygdom. Adfærdsmæssige og kognitive svækkelser fører gradvist til demens. ALS producerer progressiv muskelsvaghed, hvilket fører til døden i løbet af 2 til 4 år. Siden 2006 har store opdagelser forbundet FTLD og ALS:

  1. TDP-43 aggregater i neuroner og
  2. C9orf72-mutationer er en væsentlig genetisk årsag til begge lidelser.

To hovedpatologiske undertyper er nu defineret i FTD, FTD-TDP og FTD-TAU. C9orf72-mutationer (associeret med FTD-TDP) er de hyppigste genetiske årsager til FTD (15%), FTD-ALS (65%) og ALS (40%).

FTD er svært på et tidligt tidspunkt; og ingen kliniske, biologiske eller billeddannende træk kan forudsige den underliggende patologi hos levende patienter. Terapeutiske perspektiver dukkede op mod tau-aggregering, progranulinunderskud og C9orf72-ekspansion (antisense). Præsymptomatiske bærere af genetisk FTD ville drage fordel af disse terapeutiske midler, der ville forsinke eller forhindre sygdommen, før symptomer opstår. På dette trin bliver det afgørende at udvikle markører for at vide, hvor mange år før symptomerne begynder det patologiske fremskridt, for at behandle patienterne på det tidligste stadie af sygdommen. Markører er også nødvendige for at forudsige patologien (FTD-TDP/FTD-tau) hos patienter, der vil være berettiget til forsøg rettet mod specifik patologisk læsion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil undersøge, om kognitive mangler, strukturelle og funktionelle ændringer kan påvises før symptomdebut hos præsymptomatisk mutationsbærer. Hovedformålene med projektet er at identificere nye kognitive, hjernebilleddannende markører og perifere biomarkører til tidlig diagnose af FTLD og at følge sygdomsprogression. Metodik

  1. Rekruttering og evaluering af deltagere, neurologiske, adfærds- og kognitionsevalueringer. Et hundrede deltagere inklusive 20 C9orf72-patienter og 80 'a-risk'-individer vil blive rekrutteret og evalueret af kliniske partnere i projektet (Paris, Lille, Limoges, Rouen). patienter, som har en høj risiko (50 %) for at bære mutationen.
  2. Identifikation af hjernens strukturelle markører. Hjernestrukturelle ændringer vil blive evalueret ved hjælp af voxel-baseret morfometri (SPM12-software) for at vurdere global hjerneatrofi og evaluering af atypiske formmønstre såsom kortikal tykkelse (Freesurfer-software) og undersøgelse af de kortikale sulci (BrainVISA/Morphologist-software).
  3. Identifikation af hjernens metaboliske markører ved Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). Vi vil anvende voxel-baserede metoder ved hjælp af Statistical Parametric Mapping-software (SPM8) til at sammenligne forskellige grupper eller analysere sammenhænge mellem hjernemetabolisme og kognitive underskud.
  4. Identifikation af perifere biomarkører for sygdomsdebut og sygdomsprogression. Vi foreslår at bruge RNA-sekventering til at studere genekspression og RNA-splejsningsændringer i lymfocytter fra C9ORF72-patienter og 'udsatte individer'.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • Underskrevet informeret samtykke til genetisk og klinisk undersøgelse
  • At være bærer af en C9ORF72-mutation - Diagnosekriterier for FTD eller ALS
  • At være fransktalende
  • At være tilsluttet den sociale sikringsordning
  • Fravær af anden interkurrent neurologisk patologi (vaskulær cerebral ulykke, tumor osv.)

Inklusionskriterier for asymptomatiske pårørende

  • Alder ≥ 18
  • At være førstegradsslægtning til en person, der bærer en C9ORF72-mutation ELLER førstegradsslægtning til FTD- eller ALS-afdød patient, hvis C9ORF72-mutation er blevet identificeret i familien
  • Underskrevet informeret samtykke til genetisk og klinisk undersøgelse
  • At være fransktalende
  • At være tilsluttet den sociale sikringsordning
  • Fravær af påviste neurologiske lidelser eller en interkurrent neurologisk patologi (vaskulær cerebral ulykke, tumor osv.)

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation for at udføre en hjerne-MRI (bærende pacemaker, hjerteklap eller inkompatibelt vaskulært MR-kirurgisk udstyr, neurokirurgi eller kirurgisk karudstyr, kirurgisk udstyr, der sandsynligvis vil koncentrere radiofrekvensfeltet, intraokulært eller intracerebralt metalfremmedlegeme, klaustrofobi, iført en ikke-kompatibel radio-intrauterin enhed),
  • Manglende evne til at ligge en time uden at bevæge sig
  • PET-FDG kontraindikation
  • Ammende og gravide
  • Humant choriongonadotropin (Bétâ-HCG) positiv bestemmelse eller positiv uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Eksklusionskriterier for relaterede asymptomatiske:

  • Klinisk påviste tegn på FTD, sprogforstyrrelse, praksisforstyrrelse, mnemi, parkinsons syndrom eller amyotrofisk lateral sklerose.
  • Modindikation for at udføre en hjerne-MRI (bære pacemaker, hjerteklap eller inkompatibelt vaskulært MR-kirurgisk udstyr, neurokirurgi eller kirurgisk karudstyr, kirurgisk udstyr, der sandsynligvis vil koncentrere radiofrekvensfeltet, intraokulært eller intracerebralt metalfremmedlegeme, klaustrofobi, iført en ikke-kompatibel radio intrauterin enhed)
  • Svær kronisk alkoholisme
  • PET-FDG kontraindikation
  • Manglende evne til at ligge en time uden at bevæge sig
  • Bétâ-HCG positiv bestemmelse eller positiv uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Evaluering
Karakterisering
Adfærdsmæssigt: karakterisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i adfærdsvurdering (20 skalaer)
Tidsramme: ved baseline, 16 uger og 32 uger
ved baseline, 16 uger og 32 uger
Ændring i MR morfologiske kriterier
Tidsramme: ved baseline, 16 uger og 32 uger
ved baseline, 16 uger og 32 uger
Ændring i cerebral perfusion af SPECT / PET
Tidsramme: ved baseline, 16 uger og 32 uger
ved baseline, 16 uger og 32 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
sammenhænge mellem adfærdsvurdering, MR morfologiske kriterier, Cerebral perfusion og metabolisme ved SPECT/PET og transkriptomanalyse
Tidsramme: 32 uger
32 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

29. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2021

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Anden identifikator: ANSM)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner