Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellen om frontotemporale kwabdegeneratie (FDT) en amyotrofische laterale sclerose (ALS) te voorkomen (PREV-DEMALS)

15 januari 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Voorspel om frontotemporale kwabdegeneratie en amyotrofische laterale sclerose te voorkomen

Het project richt zich op C9orf72, de meest voorkomende genetische vorm van frontotemporale dementie (FTD, of frontotemporale kwabdegeneratie, FTLD) en amyotrofische laterale sclerose (ALS). FTD is de tweede meest voorkomende oorzaak van degeneratieve dementie bij presenium, na de ziekte van Alzheimer. Gedrags- en cognitieve stoornissen leiden progressief tot dementie. ALS veroorzaakt progressieve spierzwakte die binnen 2 tot 4 jaar tot de dood leidt. Sinds 2006 hebben belangrijke ontdekkingen FTLD en ALS met elkaar in verband gebracht:

  1. TDP-43 aggregaten in neuronen en
  2. C9orf72-mutaties zijn een belangrijke genetische oorzaak bij beide aandoeningen.

Twee belangrijke pathologische subtypen zijn nu gedefinieerd in FTD, FTD-TDP en FTD-TAU. C9orf72-mutaties (geassocieerd met FTD-TDP) zijn de meest voorkomende genetische oorzaken van FTD (15%), FTD-ALS (65%) en ALS (40%).

FTD is in een vroeg stadium lastig; en geen enkele klinische, biologische of beeldvormende kenmerken kunnen de onderliggende pathologie bij levende patiënten voorspellen. Therapeutische perspectieven kwamen naar voren tegen tau-aggregatie, progranulinetekort en C9orf72-expansie (antisense). Presymptomatische dragers van genetische FTD zouden vóór het begin van de symptomen baat hebben bij deze therapieën die de ziekte zouden vertragen of voorkomen. Bij deze stap wordt het cruciaal om markers te ontwikkelen om te weten hoeveel jaar vóór de symptomen de pathologische vooruitgang begint, om de patiënten in het vroegste stadium van de ziekte te behandelen. Er zijn ook merkers nodig om de pathologie (FTD-TDP/FTD-tau) te voorspellen bij patiënten die in aanmerking komen voor onderzoeken gericht op een specifieke pathologische laesie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal onderzoeken of cognitieve tekorten, structurele en functionele veranderingen kunnen worden opgespoord voordat de symptomen optreden bij presymptomatische mutatiedragers. De belangrijkste doelstellingen van het project zijn het identificeren van nieuwe cognitieve markers, hersenbeeldvormingsmarkers en perifere biomarkers voor een vroege diagnose van FTLD, en het volgen van ziekteprogressie. Methodologie

  1. Werving en evaluatie van deelnemers, neurologische, gedrags- en cognitie-evaluaties. Honderd deelnemers, waaronder 20 C9orf72-patiënten en 80 'risico'-individuen, zullen worden gerekruteerd en geëvalueerd door klinische partners van het project (Parijs, Lille, Limoges, Rouen). 'At-risk-individuen' zijn de eerstegraads verwanten van C9ORF72 patiënten, die een hoog risico (50%) hebben om de mutatie te dragen.
  2. Identificatie van structurele markers van de hersenen. Hersenstructurele veranderingen zullen worden geëvalueerd door middel van voxel-gebaseerde morfometrie (SPM12-software) om globale hersenatrofie te beoordelen en evaluatie van atypische vormpatronen zoals corticale dikte (Freesurfer-software) en studie van de corticale sulci (BrainVISA/Morphologist-software).
  3. Identificatie van hersenmetabolische markers door Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). We zullen op voxel gebaseerde methoden toepassen met behulp van Statistical Parametric Mapping-software (SPM8) om verschillende groepen te vergelijken of correlaties tussen hersenmetabolisme en cognitieve stoornissen te analyseren.
  4. Identificatie van perifere biomarkers van ziektebegin en ziekteprogressie. We stellen voor om RNA-sequencing te gebruiken om genexpressie en RNA-splitsingsveranderingen in lymfocyten van C9ORF72-patiënten en 'risico-individuen' te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voor genetische en klinische studie
  • Drager zijn van een C9ORF72-mutatie - Diagnosecriteria van FTD of ALS
  • Franstalig zijn
  • Aangesloten zijn bij het sociale zekerheidsstelsel
  • Afwezigheid van een andere bijkomende neurologische pathologie (cerebraal vasculair accident, tumor, enz...)

Inclusiecriteria voor asymptomatische familieleden

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Een eerstegraads familielid zijn van een persoon die een C9ORF72-mutatie draagt ​​OF een eerstegraads familielid zijn van een overleden patiënt aan FTD of ALS wiens C9ORF72-mutatie geïdentificeerd is in de familie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voor genetische en klinische studie
  • Franstalig zijn
  • Aangesloten zijn bij het sociale zekerheidsstelsel
  • Afwezigheid van bewezen neurologische aandoeningen of een bijkomende neurologische pathologie (cerebrale vasculair accident, tumor, etc.....)

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor het uitvoeren van een hersen-MRI (het dragen van een pacemaker, hartklep of incompatibele vasculaire MRI-chirurgische apparatuur, neurochirurgie of chirurgie vasculaire apparatuur, chirurgische apparatuur die waarschijnlijk het radiofrequentieveld concentreert, intraoculaire of intracerebrale metalen vreemd lichaam, claustrofobie, dragen een niet-conform radio-spiraaltje ),
  • Onvermogen om een ​​uur te liggen zonder te bewegen
  • PET-FDG contra-indicatie
  • Borstvoeding en zwangere vrouwen
  • Humaan choriongonadotrofine (Bétâ-HCG) positieve bepaling of positieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria voor gerelateerde asymptomatische:

  • Klinisch bewezen tekenen van FTD, taalstoornis, praxisstoornis, geheugensteuntje, het syndroom van Parkinson of amyotrofische laterale sclerose.
  • Contra-indicatie voor het uitvoeren van een hersen-MRI (het dragen van een pacemaker, hartklep of incompatibele vasculaire MRI chirurgische apparatuur, neurochirurgie of vasculaire chirurgie, chirurgische apparatuur die waarschijnlijk het radiofrequentieveld concentreert, intraoculaire of intracerebrale metalen vreemd lichaam, claustrofobie, dragen een niet-conform radio-spiraaltje)
  • Ernstig chronisch alcoholisme
  • PET-FDG contra-indicatie
  • Onvermogen om een ​​uur te liggen zonder te bewegen
  • Bétâ-HCG positieve bepaling of positieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evaluatie
Karakteriseren
Gedragsmatig: karakteriseren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in gedragsbeoordeling (20 schalen)
Tijdsspanne: bij baseline, 16 weken en 32 weken
bij baseline, 16 weken en 32 weken
Verandering in MRI-morfologische criteria
Tijdsspanne: bij baseline, 16 weken en 32 weken
bij baseline, 16 weken en 32 weken
Verandering in cerebrale perfusie door SPECT / PET
Tijdsspanne: bij baseline, 16 weken en 32 weken
bij baseline, 16 weken en 32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
correlaties tussen gedragsbeoordeling, MRI-morfologische criteria, cerebrale perfusie en metabolisme door SPECT / PET en transcriptoomanalyse
Tijdsspanne: 32 weken
32 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Andere identificatie: ANSM)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren