Prevedere per prevenire la degenerazione lobare frontotemporale (FDT) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (PREV-DEMALS)
15 gennaio 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prevedere per prevenire la degenerazione lobare frontotemporale e la sclerosi laterale amiotrofica
Il progetto si concentra su C9orf72, la forma genetica più frequente di demenza frontotemporale (FTD, o degenerazione lobare frontotemporale, FTLD) e sclerosi laterale amiotrofica (SLA). La FTD è la seconda causa più comune di demenza degenerativa nel presenio dopo il morbo di Alzheimer. I disturbi comportamentali e cognitivi portano progressivamente alla demenza. La SLA produce una progressiva debolezza muscolare che porta alla morte in 2-4 anni. Dal 2006, le principali scoperte hanno collegato FTLD e SLA:
- TDP-43 si aggrega nei neuroni e
- Le mutazioni C9orf72 sono una delle principali cause genetiche in entrambi i disturbi.
Due principali sottotipi patologici sono ora definiti in FTD, FTD-TDP e FTD-TAU. Le mutazioni C9orf72 (associate a FTD-TDP) sono le cause genetiche più frequenti di FTD (15%), FTD-ALS (65%) e ALS (40%).
FTD è difficile in una fase iniziale; e nessuna caratteristica clinica, biologica o di imaging può prevedere la patologia sottostante nei pazienti viventi. Sono emerse prospettive terapeutiche contro l'aggregazione di tau, il deficit di progranulina e l'espansione di C9orf72 (antisenso). I portatori presintomatici di FTD genetica beneficerebbero, prima dell'insorgenza dei sintomi, di queste terapie che ritardano o prevengono la malattia. In questa fase, diventa fondamentale sviluppare marcatori per sapere quanti anni prima dei sintomi inizia il progresso patologico, per trattare i pazienti nella fase più precoce della malattia. I marcatori sono necessari anche per predire la patologia (FTD-TDP/FTD-tau) nei pazienti che saranno eleggibili per studi mirati a specifiche lesioni patologiche.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio esaminerà se i deficit cognitivi, i cambiamenti strutturali e funzionali possono essere rilevati prima dell'insorgenza dei sintomi nel portatore di mutazione presintomatica. Gli obiettivi principali del progetto sono identificare nuovi marcatori cognitivi, di imaging cerebrale e biomarcatori periferici per la diagnosi precoce di FTLD e seguire la progressione della malattia. Metodologia
- Reclutamento e valutazione dei partecipanti, valutazioni neurologiche, comportamentali e cognitive. Un centinaio di partecipanti tra cui 20 pazienti C9orf72 e 80 individui "a rischio" saranno reclutati e valutati dai partner clinici del progetto (Parigi, Lille, Limoges, Rouen). Gli "individui a rischio" sono i parenti di primo grado di C9ORF72 pazienti, che hanno un alto rischio (50%) di portare la mutazione.
- Identificazione dei marcatori strutturali cerebrali. I cambiamenti strutturali del cervello saranno valutati mediante morfometria basata su voxel (software SPM12) per valutare l'atrofia cerebrale globale e la valutazione di modelli di forma atipica come lo spessore corticale (software Freesurfer) e lo studio dei solchi corticali (software BrainVISA/Morphologist).
- Identificazione dei marcatori metabolici cerebrali mediante tomografia a emissione di fluorodesossi DGlucosio-positroni (FDG-PET). Applicheremo metodi basati su voxel utilizzando il software Statistical Parametric Mapping (SPM8) per confrontare diversi gruppi o analizzare le correlazioni tra metabolismo cerebrale e deficit cognitivi.
- Identificazione di biomarcatori periferici di insorgenza e progressione della malattia. Proponiamo di utilizzare il sequenziamento dell'RNA per studiare l'espressione genica e le alterazioni dello splicing dell'RNA nei linfociti di pazienti C9ORF72 e 'soggetti a rischio'.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
100
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Consenso informato firmato per studio genetico e clinico
- Essere portatore di una mutazione C9ORF72 - Criteri diagnostici di FTD o SLA
- Essere francofoni
- Essere iscritti al regime previdenziale
- Assenza di un'altra patologia neurologica intercorrente (incidente cerebrale vascolare, tumore, ecc.....)
Criteri di inclusione per i parenti asintomatici
- Età ≥ 18 anni
- Essere parente di primo grado di una persona portatrice di una mutazione C9ORF72 OPPURE parente di primo grado di un paziente deceduto con FTD o SLA la cui mutazione C9ORF72 sia stata identificata nella famiglia
- Consenso informato firmato per studio genetico e clinico
- Essere francofoni
- Essere iscritti al regime previdenziale
- Assenza di comprovati disturbi neurologici o di una patologia neurologica intercorrente (incidente cerebrale vascolare, tumore, ecc...)
Criteri di esclusione:
- Controindicazione a eseguire una risonanza magnetica cerebrale (indossare pacemaker, valvole cardiache o apparecchiature chirurgiche per risonanza magnetica vascolare incompatibili, apparecchiature vascolari per neurochirurgia o chirurgia, apparecchiature chirurgiche che possono concentrare il campo di radiofrequenza, corpo estraneo metallico intraoculare o intracerebrale, claustrofobia, indossare un dispositivo intrauterino radio non conforme),
- Incapacità di mentire un'ora senza muoversi
- Controindicazione PET-FDG
- Allattamento e donne in gravidanza
- Gonadotropina corionica umana (Bétâ-HCG) determinazione positiva o test di gravidanza su urina positivo per donne in età fertile
Criteri di esclusione per asintomatici correlati:
- Segni clinicamente provati di FTD, disturbo del linguaggio, disturbo della prassi, mnemonico, della sindrome di Parkinson o della sclerosi laterale amiotrofica.
- Controindicazione a eseguire una risonanza magnetica cerebrale (indossare pacemaker, valvole cardiache o apparecchiature chirurgiche per risonanza magnetica vascolare incompatibili, apparecchiature vascolari per neurochirurgia o chirurgia, apparecchiature chirurgiche suscettibili di concentrare il campo di radiofrequenza, corpo estraneo metallico intraoculare o intracerebrale, claustrofobia, indossare un dispositivo intrauterino radio non conforme)
- Alcolismo cronico grave
- Controindicazione PET-FDG
- Incapacità di mentire un'ora senza muoversi
- Determinazione Bétâ-HCG positiva o test di gravidanza su urina positivo per donne in età fertile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Valutazione
Caratterizzazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella valutazione comportamentale (20 scale)
Lasso di tempo: al basale, 16 settimane e 32 settimane
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al basale, 16 settimane e 32 settimane
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Modifica dei criteri morfologici della risonanza magnetica
Lasso di tempo: al basale, 16 settimane e 32 settimane
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al basale, 16 settimane e 32 settimane
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Variazione della perfusione cerebrale mediante SPECT/PET
Lasso di tempo: al basale, 16 settimane e 32 settimane
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al basale, 16 settimane e 32 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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correlazioni tra valutazione comportamentale, criteri morfologici MRI, perfusione cerebrale e metabolismo mediante SPECT/PET e analisi del trascrittoma
Lasso di tempo: 32 settimane
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32 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Kmetzsch V, Anquetil V, Saracino D, Rinaldi D, Camuzat A, Gareau T, Jornea L, Forlani S, Couratier P, Wallon D, Pasquier F, Robil N, de la Grange P, Moszer I, Le Ber I, Colliot O, Becker E; PREV-DEMALS study group. Plasma microRNA signature in presymptomatic and symptomatic subjects with C9orf72-associated frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 May;92(5):485-493. doi: 10.1136/jnnp-2020-324647. Epub 2020 Nov 25.
- Querin G, Bede P, El Mendili MM, Li M, Pelegrini-Issac M, Rinaldi D, Catala M, Saracino D, Salachas F, Camuzat A, Marchand-Pauvert V, Cohen-Adad J, Colliot O, Le Ber I, Pradat PF; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Study Group. Presymptomatic spinal cord pathology in c9orf72 mutation carriers: A longitudinal neuroimaging study. Ann Neurol. 2019 Aug;86(2):158-167. doi: 10.1002/ana.25520. Epub 2019 Jun 27.
- Wen J, Zhang H, Alexander DC, Durrleman S, Routier A, Rinaldi D, Houot M, Couratier P, Hannequin D, Pasquier F, Zhang J, Colliot O, Le Ber I, Bertrand A; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Neurite density is reduced in the presymptomatic phase of C9orf72 disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Apr;90(4):387-394. doi: 10.1136/jnnp-2018-318994. Epub 2018 Oct 24.
- Bertrand A, Wen J, Rinaldi D, Houot M, Sayah S, Camuzat A, Fournier C, Fontanella S, Routier A, Couratier P, Pasquier F, Habert MO, Hannequin D, Martinaud O, Caroppo P, Levy R, Dubois B, Brice A, Durrleman S, Colliot O, Le Ber I; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Early Cognitive, Structural, and Microstructural Changes in Presymptomatic C9orf72 Carriers Younger Than 40 Years. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):236-245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4266. Erratum In: JAMA Neurol. 2019 May 13;:
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
27 ottobre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
27 ottobre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 ottobre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 ottobre 2015
Primo Inserito (Stima)
29 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 agosto 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Demenza
- Sclerosi
- Malattia del motoneurone
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Degenerazione lobare frontotemporale
Altri numeri di identificazione dello studio
- P140705 -
- IDRCB : 2015-A00856-43 (Altro identificatore: ANSM)
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