전측두엽 변성(FDT) 및 근위축성 측삭 경화증(ALS) 예방 예측 (PREV-DEMALS)
2021년 1월 15일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
전측두엽 변성 및 근위축성 측삭 경화증 예방 예측
이 프로젝트는 전측두엽 치매(FTD 또는 전측두엽 변성, FTLD) 및 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 가장 흔한 유전적 형태인 C9orf72에 초점을 맞춥니다. FTD는 전노년층에서 알츠하이머병 다음으로 퇴행성 치매의 두 번째로 흔한 원인입니다. 행동 및 인지 장애는 점진적으로 치매로 이어집니다. ALS는 진행성 근육 약화를 일으켜 2~4년 안에 사망에 이릅니다. 2006년 이후 주요 발견은 FTLD와 ALS를 연결했습니다.
- 뉴런에서 TDP-43 집합체와
- C9orf72 돌연변이는 두 장애 모두에서 주요 유전적 원인입니다.
이제 두 가지 주요 병리학적 하위 유형이 FTD, FTD-TDP 및 FTD-TAU에서 정의됩니다. C9orf72 돌연변이(FTD-TDP와 관련됨)는 FTD(15%), FTD-ALS(65%) 및 ALS(40%)의 가장 흔한 유전적 원인입니다.
FTD는 초기 단계에서 어렵습니다. 어떠한 임상적, 생물학적 또는 이미징 기능도 살아있는 환자의 기본 병리를 예측할 수 없습니다. 타우 응집, 프로그래눌린 결핍 및 C9orf72 확장(안티센스)에 대한 치료적 관점이 등장했습니다. 유전적 FTD의 전증상 보인자는 증상이 시작되기 전에 질병을 지연시키거나 예방하는 이러한 치료법으로부터 혜택을 받을 것입니다. 이 단계에서 질병의 가장 초기 단계에서 환자를 치료하기 위해 증상이 몇 년 전에 병리학적 진행이 시작되는지 알 수 있는 마커를 개발하는 것이 중요합니다. 마커는 또한 특정 병리학적 병변을 대상으로 하는 시험에 적격인 환자의 병리(FTD-TDP/FTD-tau)를 예측하는 데 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 전증상 돌연변이 보유자에서 증상이 시작되기 전에 인지 결함, 구조적 및 기능적 변화가 감지될 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 이 프로젝트의 주요 목표는 FTLD의 조기 진단을 위한 새로운 인지, 뇌 영상 마커 및 주변 바이오마커를 식별하고 질병 진행을 추적하는 것입니다. 방법론
- 참가자 모집 및 평가, 신경학적, 행동 및 인지 평가. 20명의 C9orf72 환자와 80명의 '위험' 개인을 포함한 100명의 참가자가 프로젝트의 임상 파트너(Paris, Lille, Limoges, Rouen)에 의해 모집되고 평가됩니다. '위험에 처한 개인'은 C9ORF72의 1촌입니다. 돌연변이를 보유할 위험이 높은(50%) 환자.
- 뇌 구조 마커 식별. 뇌 구조적 변화는 피질 두께(Freesurfer 소프트웨어) 및 피질 고랑 연구(BrainVISA/Morphologist 소프트웨어)와 같은 비정형 모양 패턴의 평가 및 글로벌 뇌 위축을 평가하기 위해 복셀 기반 형태측정법(SPM12 소프트웨어)으로 평가됩니다.
- Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography(FDG-PET)로 뇌 대사 마커 식별. Statistical Parametric Mapping 소프트웨어(SPM8)를 사용하여 복셀 기반 방법을 적용하여 서로 다른 그룹을 비교하거나 뇌 대사와 인지 결함 사이의 상관관계를 분석합니다.
- 질병 발병 및 질병 진행의 주변 바이오마커 식별. 우리는 C9ORF72 환자 및 '위험한 개인'의 림프구에서 유전자 발현 및 RNA 스플라이싱 변경을 연구하기 위해 RNA 시퀀싱을 사용할 것을 제안합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- 유전 및 임상 연구에 대한 동의서 서명
- C9ORF72 돌연변이의 보인자 - FTD 또는 ALS의 진단 기준
- 프랑스어를 구사하려면
- 사회보장제도에 가입하려면
- 다른 병발성 신경병리의 부재(혈관뇌사고, 종양 등.....)
무증상 친족 포함 기준
- 연령 ≥ 18
- C9ORF72 돌연변이가 있는 사람의 1촌 또는 가족 중에 C9ORF72 돌연변이가 확인된 FTD 또는 ALS 사망 환자의 1촌
- 유전 및 임상 연구에 대한 동의서 서명
- 프랑스어를 구사하려면
- 사회보장제도에 가입하려면
- 입증된 신경학적 장애 또는 병발성 신경학적 병리(혈관 뇌 사고, 종양 등.....)의 부재
제외 기준:
- 뇌 MRI 시행 금기(심장박동기, 심장판막 또는 부적합한 혈관 MRI 수술장비 착용, 신경외과 또는 수술용 혈관장비, 고주파장을 집중시킬 가능성이 있는 수술장비, 안구 내 또는 대뇌 내 금속 이물질, 밀실공포증, 착용 부적합 무선 자궁 내 장치 ),
- 1시간 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없음
- PET-FDG 금기
- 모유 수유 및 임산부
- 가임기 여성을 위한 인간 융모막 성선 자극 호르몬(Bétâ-HCG) 양성 판정 또는 양성 소변 임신 검사
관련 무증상자에 대한 제외 기준:
- FTD, 언어 장애, 실행 장애, 기억력 장애, 파킨슨 증후군 또는 근위축성 측삭 경화증의 임상적으로 입증된 징후.
- 뇌 MRI 수행을 위한 적응증(페이스메이커, 심장판막 또는 부적합한 혈관 MRI 수술 장비의 착용, 신경외과 또는 수술용 혈관 장비, 무선 주파수 필드를 집중시킬 가능성이 있는 수술 장비, 안구 내 또는 대뇌 내 금속 이물, 밀실 공포증, 착용 부적합 무선 자궁내 장치 )
- 심한 만성 알코올 중독
- PET-FDG 반대 표시
- 1시간 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없음
- 가임기 여성을 위한 Bétâ-HCG 양성 판정 또는 양성 소변 임신 검사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 평가
성격 묘사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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행동 평가의 변화(20 척도)
기간: 기준선, 16주 및 32주
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기준선, 16주 및 32주
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MRI 형태학적 기준의 변화
기간: 기준선, 16주 및 32주
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기준선, 16주 및 32주
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SPECT/PET에 의한 뇌관류의 변화
기간: 기준선, 16주 및 32주
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기준선, 16주 및 32주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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행동 평가, MRI 형태학적 기준, SPECT/PET에 의한 대뇌 관류 및 대사 및 전사체 분석 사이의 상관관계
기간: 32주
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32주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Kmetzsch V, Anquetil V, Saracino D, Rinaldi D, Camuzat A, Gareau T, Jornea L, Forlani S, Couratier P, Wallon D, Pasquier F, Robil N, de la Grange P, Moszer I, Le Ber I, Colliot O, Becker E; PREV-DEMALS study group. Plasma microRNA signature in presymptomatic and symptomatic subjects with C9orf72-associated frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 May;92(5):485-493. doi: 10.1136/jnnp-2020-324647. Epub 2020 Nov 25.
- Querin G, Bede P, El Mendili MM, Li M, Pelegrini-Issac M, Rinaldi D, Catala M, Saracino D, Salachas F, Camuzat A, Marchand-Pauvert V, Cohen-Adad J, Colliot O, Le Ber I, Pradat PF; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Study Group. Presymptomatic spinal cord pathology in c9orf72 mutation carriers: A longitudinal neuroimaging study. Ann Neurol. 2019 Aug;86(2):158-167. doi: 10.1002/ana.25520. Epub 2019 Jun 27.
- Wen J, Zhang H, Alexander DC, Durrleman S, Routier A, Rinaldi D, Houot M, Couratier P, Hannequin D, Pasquier F, Zhang J, Colliot O, Le Ber I, Bertrand A; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Neurite density is reduced in the presymptomatic phase of C9orf72 disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Apr;90(4):387-394. doi: 10.1136/jnnp-2018-318994. Epub 2018 Oct 24.
- Bertrand A, Wen J, Rinaldi D, Houot M, Sayah S, Camuzat A, Fournier C, Fontanella S, Routier A, Couratier P, Pasquier F, Habert MO, Hannequin D, Martinaud O, Caroppo P, Levy R, Dubois B, Brice A, Durrleman S, Colliot O, Le Ber I; Predict to Prevent Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis (PREV-DEMALS) Study Group. Early Cognitive, Structural, and Microstructural Changes in Presymptomatic C9orf72 Carriers Younger Than 40 Years. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):236-245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4266. Erratum In: JAMA Neurol. 2019 May 13;:
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 8일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 27일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 27일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
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근위축성 측삭 경화증에 대한 임상 시험
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