Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогнозирование для предотвращения лобно-височной долевой дегенерации (FDT) и бокового амиотрофического склероза (ALS) (PREV-DEMALS)

15 января 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Прогнозирование для предотвращения лобно-височной долевой дегенерации и бокового амиотрофического склероза

Проект фокусируется на C9orf72, наиболее частой генетической форме лобно-височной деменции (ЛВД, или лобно-височной долевой дегенерации, ЛВЛД) и боковом амиотрофическом склерозе (БАС). ЛВД является второй по частоте причиной дегенеративной деменции в пресениуме после болезни Альцгеймера. Поведенческие и когнитивные нарушения постепенно приводят к деменции. БАС вызывает прогрессирующую мышечную слабость, приводящую к смерти через 2–4 года. С 2006 года основные открытия связали FTLD и БАС:

  1. TDP-43 агрегирует в нейронах и
  2. Мутации C9orf72 являются основной генетической причиной обоих заболеваний.

В настоящее время определены два основных патологических подтипа при FTD, FTD-TDP и FTD-TAU. Мутации C9orf72 (связанные с FTD-TDP) являются наиболее частыми генетическими причинами FTD (15%), FTD-ALS (65%) и ALS (40%).

ЛВД затруднена на ранней стадии; и никакие клинические, биологические или визуализационные признаки не могут предсказать основную патологию у живых пациентов. Появились терапевтические перспективы против агрегации тау, дефицита програнулина и экспансии C9orf72 (антисмысловой). Пресимптоматические носители генетической ЛВД получат пользу до появления симптомов от этих терапевтических средств, которые отсрочат или предотвратят заболевание. На этом этапе становится важным разработать маркеры, чтобы знать, за сколько лет до появления симптомов начинается патологическое прогрессирование, чтобы лечить пациентов на самой ранней стадии заболевания. Маркеры также необходимы для прогнозирования патологии (FTD-TDP/FTD-tau) у пациентов, которые будут иметь право на участие в исследованиях, направленных на конкретное патологическое поражение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет изучено, можно ли обнаружить когнитивный дефицит, структурные и функциональные изменения до появления симптомов у носителей бессимптомной мутации. Основными целями проекта являются выявление новых когнитивных маркеров, маркеров визуализации мозга и периферических биомаркеров для ранней диагностики FTLD и отслеживания прогрессирования заболевания. Методология

  1. Набор и оценка участников, неврологические, поведенческие и когнитивные оценки. Сто участников, включая 20 пациентов с C9orf72 и 80 лиц из группы риска, будут набраны и оценены клиническими партнерами проекта (Париж, Лилль, Лимож, Руан). «Люди из группы риска» являются ближайшими родственниками C9ORF72. пациенты с высоким риском (50%) носительства мутации.
  2. Выявление структурных маркеров головного мозга. Структурные изменения мозга будут оцениваться с помощью морфометрии на основе вокселей (программное обеспечение SPM12) для оценки общей атрофии головного мозга и оценки атипичных моделей формы, таких как толщина коры (программное обеспечение Freesurfer) и исследования корковых борозд (программное обеспечение BrainVISA/Morphologist).
  3. Выявление метаболических маркеров головного мозга с помощью фтор-дезокси-глюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ). Мы будем применять методы на основе вокселей с использованием программного обеспечения для статистического параметрического картирования (SPM8) для сравнения различных групп или анализа корреляций между метаболизмом мозга и когнитивными нарушениями.
  4. Выявление периферических биомаркеров начала и прогрессирования заболевания. Мы предлагаем использовать секвенирование РНК для изучения экспрессии генов и изменений сплайсинга РНК в лимфоцитах пациентов с C9ORF72 и «лиц из группы риска».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подписанное информированное согласие на генетическое и клиническое исследование
  • Быть носителем мутации C9ORF72 - Критерии диагностики ЛВД или БАС
  • Быть франкоговорящим
  • Быть присоединенным к схеме социального обеспечения
  • Отсутствие другой интеркуррентной неврологической патологии (сосудистое нарушение мозгового кровообращения, опухоль и др.)

Критерии включения для бессимптомных родственников

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Быть родственником первой степени лица, несущего мутацию C9ORF72, ИЛИ родственником первой степени родства умершего пациента с ЛВД или БАС, у которого мутация C9ORF72 была идентифицирована в семье
  • Подписанное информированное согласие на генетическое и клиническое исследование
  • Быть франкоговорящим
  • Быть присоединенным к схеме социального обеспечения
  • Отсутствие доказанных неврологических расстройств или интеркуррентной неврологической патологии (сосудисто-мозговая травма, опухоль и т. д.)

Критерий исключения:

  • Противопоказания к проведению МРТ головного мозга (ношение кардиостимулятора, сердечного клапана или несовместимого хирургического оборудования для МРТ сосудов, нейрохирургического или хирургического сосудистого оборудования, хирургического оборудования, которое может концентрировать радиочастотное поле, внутриглазное или внутримозговое металлическое инородное тело, клаустрофобия, ношение несовместимая радиовнутриматочная спираль),
  • Невозможность лежать один час без движения
  • ПЭТ-ФДГ противопоказания
  • Кормящие и беременные женщины
  • Положительное определение хорионического гонадотропина человека (Бета-ХГЧ) или Положительный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста

Критерии исключения для связанного бессимптомного течения:

  • Клинически доказанные признаки ЛВД, языковых расстройств, нарушений праксиса, мнемических расстройств, синдрома Паркинсона или бокового амиотрофического склероза.
  • Противопоказания к проведению МРТ головного мозга (ношение кардиостимулятора, сердечного клапана или несовместимого хирургического оборудования для МРТ сосудов, нейрохирургического или хирургического сосудистого оборудования, хирургического оборудования, которое может концентрировать радиочастотное поле, внутриглазное или внутримозговое металлическое инородное тело, клаустрофобия, ношение несовместимая радиовнутриматочная спираль)
  • Тяжелый хронический алкоголизм
  • ПЭТ-ФДГ противопоказания
  • Невозможность лежать один час без движения
  • Положительное определение бета-ХГЧ или Положительный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оценка
Характеристика
Поведенческий: характеристика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение поведенческой оценки (20 шкал)
Временное ограничение: исходно, 16 недель и 32 недели
исходно, 16 недель и 32 недели
Изменение морфологических критериев МРТ
Временное ограничение: исходно, 16 недель и 32 недели
исходно, 16 недель и 32 недели
Изменение церебральной перфузии по данным ОФЭКТ/ПЭТ
Временное ограничение: исходно, 16 недель и 32 недели
исходно, 16 недель и 32 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
корреляции между оценкой поведения, морфологическими критериями МРТ, церебральной перфузией и метаболизмом с помощью ОФЭКТ/ПЭТ и анализа транскриптома
Временное ограничение: 32 недели
32 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Другой идентификатор: ANSM)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться