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Prédire pour prévenir la dégénérescence lobaire frontotemporale (FDT) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA) (PREV-DEMALS)

15 janvier 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prédire pour prévenir la dégénérescence lobaire frontotemporale et la sclérose latérale amyotrophique

Le projet se concentre sur C9orf72, la forme génétique la plus fréquente des démences frontotemporales (FTD, ou dégénérescence lobaire frontotemporale, FTLD) et de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La FTD est la deuxième cause la plus fréquente de démence dégénérative chez les présénium après la maladie d'Alzheimer. Les troubles comportementaux et cognitifs conduisent progressivement à la démence. La SLA produit une faiblesse musculaire progressive menant à la mort en 2 à 4 ans. Depuis 2006, des découvertes majeures ont lié FTLD et ALS :

  1. TDP-43 s'agrège dans les neurones et
  2. Les mutations C9orf72 sont une cause génétique majeure dans les deux troubles.

Deux sous-types pathologiques principaux sont maintenant définis dans FTD, FTD-TDP et FTD-TAU. Les mutations C9orf72 (associées à FTD-TDP) sont les causes génétiques les plus fréquentes de FTD (15%), FTD-ALS (65%) et ALS (40%).

FTD est difficile à un stade précoce; et aucune caractéristique clinique, biologique ou d'imagerie ne peut prédire la pathologie sous-jacente chez les patients vivants. Des perspectives thérapeutiques ont émergé contre l'agrégation de tau, le déficit en progranuline et l'expansion de C9orf72 (antisens). Les porteurs présymptomatiques de DFT génétique bénéficieraient, avant l'apparition des symptômes, de ces thérapeutiques qui retarderaient ou préviendraient la maladie. A cette étape, il devient crucial de développer des marqueurs pour savoir combien d'années avant les symptômes, commence la progression pathologique, pour traiter les patients au stade le plus précoce de la maladie. Des marqueurs sont également nécessaires pour prédire la pathologie (FTD-TDP/FTD-tau) chez les patients qui seront éligibles pour des essais ciblant une lésion pathologique spécifique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examinera si les déficits cognitifs, les changements structurels et fonctionnels peuvent être détectés avant l'apparition des symptômes chez les porteurs de mutation présymptomatiques. Les principaux objectifs du projet sont d'identifier de nouveaux marqueurs cognitifs d'imagerie cérébrale et des biomarqueurs périphériques pour le diagnostic précoce du FTLD et de suivre la progression de la maladie. Méthodologie

  1. Recrutement et évaluation des participants, évaluations neurologiques, comportementales et cognitives. Une centaine de participants dont 20 patients C9orf72 et 80 individus « à risque » seront recrutés et évalués par les partenaires cliniques du projet (Paris, Lille, Limoges, Rouen). Les « individus à risque » sont les apparentés au premier degré de C9ORF72 patients, qui ont un risque élevé (50%) de porter la mutation.
  2. Identifier les marqueurs structuraux du cerveau. Les changements structurels du cerveau seront évalués par morphométrie à base de voxels (logiciel SPM12) pour évaluer l'atrophie cérébrale globale et l'évaluation des modèles de forme atypique tels que l'épaisseur corticale (logiciel Freesurfer) et l'étude des sillons corticaux (logiciel BrainVISA/Morphologist).
  3. Identification de marqueurs métaboliques cérébraux par Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). Nous appliquerons des méthodes basées sur les voxels à l'aide du logiciel de cartographie paramétrique statistique (SPM8) pour comparer différents groupes ou analyser les corrélations entre le métabolisme cérébral et les déficits cognitifs.
  4. Identifier les biomarqueurs périphériques de l'apparition et de la progression de la maladie. Nous proposons d'utiliser le séquençage de l'ARN pour étudier l'expression des gènes et les altérations de l'épissage de l'ARN dans les lymphocytes des patients C9ORF72 et des «individus à risque».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18
  • Consentement éclairé signé pour l'étude génétique et clinique
  • Être porteur d'une mutation C9ORF72 - Critères diagnostiques de la DFT ou de la SLA
  • Être francophone
  • Être affilié au régime de sécurité sociale
  • Absence d'une autre pathologie neurologique intercurrente (accident vasculaire cérébral, tumeur, etc.....)

Critères d'inclusion des parents asymptomatiques

  • Âge ≥ 18
  • Être parent au premier degré d'une personne porteuse d'une mutation C9ORF72 OU parent au premier degré d'un patient décédé FTD ou SLA dont la mutation C9ORF72 a été identifiée dans la famille
  • Consentement éclairé signé pour l'étude génétique et clinique
  • Être francophone
  • Être affilié au régime de sécurité sociale
  • Absence de troubles neurologiques avérés ou d'une pathologie neurologique intercurrente (accident vasculaire cérébral, tumeur, etc.....)

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à réaliser une IRM cérébrale (port de stimulateur cardiaque, de valve cardiaque ou de matériel chirurgical IRM vasculaire incompatible, matériel vasculaire de neurochirurgie ou de chirurgie, matériel chirurgical susceptible de concentrer le champ radiofréquence, corps étranger métallique intra oculaire ou intra cérébral, claustrophobie, port un dispositif intra-utérin radio non conforme),
  • Incapacité à rester allongé une heure sans bouger
  • Contre-indication PET-FDG
  • Allaitement et femmes enceintes
  • Détermination positive de la gonadotrophine chorionique humaine (Bétâ-HCG) ou test de grossesse urinaire positif pour les femmes en âge de procréer

Critères d'exclusion des apparentés asymptomatiques :

  • Signes cliniquement prouvés de DFT, de trouble du langage, de trouble praxis, mnésique, de syndrome de Parkinson ou de sclérose latérale amyotrophique.
  • Contre-indication à réaliser une IRM cérébrale (port de stimulateur cardiaque, de valve cardiaque ou de matériel chirurgical IRM vasculaire incompatible, matériel vasculaire de neurochirurgie ou de chirurgie, matériel chirurgical susceptible de concentrer le champ radiofréquence, corps étranger métallique intra oculaire ou intra cérébral, claustrophobie, port un dispositif intra-utérin radio non conforme)
  • Alcoolisme chronique sévère
  • Contre-indication PET-FDG
  • Incapacité à rester allongé une heure sans bouger
  • Détermination positive du Bétâ-HCG ou test de grossesse urinaire positif pour les femmes en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évaluation
Caractérisation
Comportemental: caractérisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement d'évaluation comportementale (20 échelles)
Délai: au départ, 16 semaines et 32 semaines
au départ, 16 semaines et 32 semaines
Modification des critères morphologiques IRM
Délai: au départ, 16 semaines et 32 semaines
au départ, 16 semaines et 32 semaines
Modification de la perfusion cérébrale par SPECT / PET
Délai: au départ, 16 semaines et 32 semaines
au départ, 16 semaines et 32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
corrélations entre bilan comportemental, critères morphologiques IRM, perfusion cérébrale et métabolisme par SPECT/TEP et analyse transcriptome
Délai: 32 semaines
32 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2015

Première publication (Estimation)

29 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2021

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Autre identifiant: ANSM)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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