Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ennustaa estämään frontotemporaalista lohkorappeumaa (FDT) ja amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) (PREV-DEMALS)

perjantai 15. tammikuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ennusta ehkäisemään frontotemporaalista lobarin rappeutumista ja amyotrofista lateraaliskleroosia

Projekti keskittyy C9orf72:een, joka on frontotemporaalisen dementioiden (FTD tai frontotemporaalinen lobar degeneraatio, FTLD) ja amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) yleisin geneettinen muoto. FTD on toiseksi yleisin rappeuttavan dementian syy preseniumissa Alzheimerin taudin jälkeen. Käyttäytymis- ja kognitiiviset häiriöt johtavat vähitellen dementiaan. ALS aiheuttaa progressiivista lihasheikkoutta, joka johtaa kuolemaan 2–4 vuodessa. Vuodesta 2006 lähtien suuret löydöt ovat yhdistäneet FTLD:n ja ALS:n:

  1. TDP-43 aggregoituu neuroneissa ja
  2. C9orf72-mutaatiot ovat tärkein geneettinen syy molemmissa sairauksissa.

Kaksi pääasiallista patologista alatyyppiä on nyt määritelty FTD:ssä, FTD-TDP:ssä ja FTD-TAU:ssa. C9orf72-mutaatiot (liittyvät FTD-TDP:hen) ovat yleisimmät FTD:n (15 %), FTD-ALS:n (65 %) ja ALS:n (40 %) geneettiset syyt.

FTD on vaikeaa varhaisessa vaiheessa; eivätkä mitkään kliiniset, biologiset tai kuvantamisominaisuudet pysty ennustamaan taustalla olevaa patologiaa elävillä potilailla. Terapeuttisia näkökulmia ilmaantui tau-aggregaatiota, progranuliinivajetta ja C9orf72:n laajenemista (antisense) vastaan. Geneettisen FTD:n presymptomaattiset kantajat hyötyisivät ennen oireiden alkamista näistä lääkkeistä, jotka viivästyisivät tai ehkäisevät sairautta. Tässä vaiheessa tulee ratkaisevan tärkeäksi kehittää markkereita, jotta tiedetään kuinka monta vuotta ennen oireita alkaa patologinen eteneminen, jotta sairastuneita voidaan hoitaa taudin varhaisessa vaiheessa. Markkereita tarvitaan myös patologian (FTD-TDP/FTD-tau) ennustamiseen potilailla, jotka ovat kelvollisia tiettyyn patologiseen vaurioon kohdistuviin kokeisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa selvitetään, voidaanko kognitiivisia puutteita, rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia havaita ennen oireiden alkamista oireettoman mutaation kantajassa. Hankkeen päätavoitteena on tunnistaa uusia kognitiivisia, aivojen kuvantamismarkkereita ja perifeerisiä biomarkkereita FTLD:n varhaiseen diagnosointiin sekä seurata taudin etenemistä. Metodologia

  1. Osallistujien rekrytointi ja arviointi, neurologiset, käyttäytymis- ja kognitioarviot. Projektin kliiniset kumppanit (Pariisi, Lille, Limoges, Rouen) rekrytoivat ja arvioivat sata osallistujaa, mukaan lukien 20 C9orf72-potilasta ja 80 riskihenkilöä. Riskihenkilöt ovat C9ORF72:n ensimmäisen asteen sukulaisia. potilailla, joilla on suuri riski (50 %) kantaa mutaatio.
  2. Aivojen rakenteellisten merkkien tunnistaminen. Aivojen rakenteellisia muutoksia arvioidaan vokselipohjaisella morfometrialla (SPM12-ohjelmisto) maailmanlaajuisen aivojen surkastumisen arvioimiseksi ja epätyypillisten muotomallien, kuten aivokuoren paksuuden (Freesurfer-ohjelmisto) ja aivokuoren uurteiden tutkimisen (BrainVISA/Morphologist-ohjelmisto).
  3. Aivojen aineenvaihdunnan merkkiaineiden tunnistaminen Fluoro Deoxy DG glukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET). Käytämme vokselipohjaisia ​​menetelmiä Statistical Parametric Mapping -ohjelmistolla (SPM8) eri ryhmien vertailuun tai aivojen aineenvaihdunnan ja kognitiivisten puutteiden välisten korrelaatioiden analysointiin.
  4. Taudin alkamisen ja etenemisen perifeeristen biomarkkerien tunnistaminen. Ehdotamme RNA-sekvensoinnin käyttöä C9ORF72-potilaiden ja riskiryhmien lymfosyyttien geenien ilmentymisen ja RNA-silmukoinnin muutosten tutkimiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus geneettiseen ja kliiniseen tutkimukseen
  • C9ORF72-mutaation kantaja - FTD:n tai ALS:n diagnoosikriteerit
  • Olla ranskankielinen
  • Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään
  • Muun vuorovaikutteisen neurologisen patologian puuttuminen (vaskulaarinen aivoonnettomuus, kasvain jne.)

Oireettomat sukulaiset mukaan ottamiseen

  • Ikä ≥ 18
  • Olla ensimmäisen asteen sukulainen sellaiselle henkilölle, jolla on C9ORF72-mutaatio TAI ensimmäisen asteen sukulainen FTD- tai ALS-potilaalle, jonka suvussa on tunnistettu C9ORF72-mutaatio
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus geneettiseen ja kliiniseen tutkimukseen
  • Olla ranskankielinen
  • Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään
  • Todistettujen neurologisten häiriöiden puuttuminen tai väliaikainen neurologinen patologia (vaskulaarinen aivoonnettomuus, kasvain jne.)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aivojen MRI-tutkimuksen vasta-aihe (tahdistimen, sydämen venttiilin tai yhteensopimattomien verisuonten MRI-kirurgisten laitteiden käyttö, neurokirurgiset tai kirurgiset verisuonilaitteet, kirurgiset laitteet, jotka todennäköisesti keskittävät radiotaajuuskentän, silmän tai aivojen sisäinen metallivieraskappale, klaustrofobia, yllään ei-yhteensopiva kohdunsisäinen radiolaite),
  • Kyvyttömyys valehdella tunnin verran liikkumatta
  • PET-FDG-vasta-aihe
  • Imettävät ja raskaana olevat naiset
  • Ihmisen koriongonadotropiinin (Bétâ-HCG) positiivinen määritys tai positiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

Aiheeseen liittyvien oireettomien poissulkemiskriteerit:

  • Kliiniset todistetut merkit FTD:stä, kielihäiriöstä, käytännön häiriöstä, muistisairaudesta, Parkinsonin oireyhtymästä tai amyotrofisesta lateraaliskleroosista.
  • Vasta-aiheet aivojen MRI:n suorittamiseen (tahdistimen, sydämen läppä- tai yhteensopimattomien verisuonten MRI-kirurgisten laitteiden käyttö, neurokirurgia tai kirurgian verisuonilaitteisto, kirurgiset laitteet, jotka todennäköisesti keskittävät radiotaajuuskentän, silmän tai aivojen sisäinen metallivieraskappale, klaustrofobia, yllään ei-yhteensopiva kohdunsisäinen radiolaite)
  • Vaikea krooninen alkoholismi
  • PET-FDG-vasta-aihe
  • Kyvyttömyys valehdella tunnin verran liikkumatta
  • Bétâ-HCG-positiivinen määritys tai positiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arviointi
Karakterisointi
Käyttäytyminen: luonnehdinta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos käyttäytymisarvioinnissa (20 asteikkoa)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 16 viikkoa ja 32 viikkoa
lähtötilanteessa 16 viikkoa ja 32 viikkoa
MRI-morfologisten kriteerien muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 16 viikkoa ja 32 viikkoa
lähtötilanteessa 16 viikkoa ja 32 viikkoa
Aivojen perfuusion muutos SPECT/PET:llä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 16 viikkoa ja 32 viikkoa
lähtötilanteessa 16 viikkoa ja 32 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
korrelaatiot käyttäytymisarvioinnin, MRI-morfologisten kriteerien, aivoperfuusion ja aineenvaihdunnan välillä SPECT/PET:llä ja transkriptioanalyysillä
Aikaikkuna: 32 viikkoa
32 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Muu tunniste: ANSM)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa