HIV 陽性患者における分析治療の中断 (ISALA)
2019年9月23日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
機能的治癒の可能性を評価するための、ウイルス保有量が低い HIV 陽性患者の分析的治療中断
末梢血 CD4+ T 細胞数が正常でウイルス量が検出されない HIV-1 感染患者は、ベルギーの 4 つの HIV 参照センターで募集されます。
選ばれた患者は、ウイルス保有量の測定が行われる2段階のスクリーニングを受け、ウイルス保有量が非常に低い患者については、長年の抗レトロウイルス療法（ART）の分析治療が中止される。
ランダム化は予想されません。
患者は、介入後 48 週間、その後 12 週間にわたって集中的な臨床および検査室の追跡調査を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
114
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Antwerp、ベルギー、2000
- Institute of Tropical Medicine
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Brussels、ベルギー、1000
- Saint-Pierre University Hospital
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Brussels、ベルギー、1090
- Brussels University Hospital
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Ghent、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
- 年齢は18歳以上65歳未満の男性と女性。
- -研究参加前のいずれかの時点でHIV-1感染が確認された。
- HIV-1 サブタイプ A、B、C、D、CRF01_AE または CRF02_AG ウイルスに感染している
- 参加者は、ベースラインの前に少なくとも2年間ARTを受け、研究参加前の少なくとも90日間はARTレジメンを変更しない必要があります。 ART レジメンは、単剤療法または二剤療法、または 3 つ以上の活性抗レトロウイルス薬の組み合わせとして定義されます。
- -試験参加前の少なくとも3か月間、CD4 T細胞数が500/μl以上である
- CD4+ T 細胞数の最下位は 300/μl 以上です。 急性感染時に測定した場合、相対 CD4+ 数が 20% を超えている限り、CD4+ T 細胞数の最低値が低くても許容されます。 急性感染症は、レトロウイルス症候群の臨床像と、HIV 血清学における血清変換または不完全な確認検査の関連として定義されます。
- ベースライン前の少なくとも2年間、血漿ウイルス量が50コピー/ml未満である。 （研究参加の6か月以上前に発生した場合は、時折の「ブリップ」が許可されます。 時折のブリップは、検出レベルを超えるが 200 コピー/ml 未満のウイルス量を伴う断続的なウイルス血症エピソードとして定義され、次の対照では検出不可能なレベルに戻ります。
- 予定された評価と参加者の訪問を完了する意欲。
- 白血球除去療法を実施するための適切な末梢静脈アクセス
- 妊娠の可能性のあるすべての女性参加者は、妊娠検査結果が陰性である必要があります。 これらの女性とそのパートナーは、研究中二重バリア避妊法を使用する必要があります。 生殖能力のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要です。 彼らは、少なくとも連続24ヶ月間閉経していない、または閉経後である人、過去24ヶ月以内に月経があった人、または不妊手術、特に子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮術を受けていない女性と定義されます。 ）。 注: 子宮摘出術および両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、卵管マイクロインサート、精管切除術を受けたパートナー、および閉経に関する許容可能な文書は、参加者が報告した病歴です。 すべての参加者は、受胎プロセス（積極的な妊娠の試み、精子の提供、体外受精など）に参加しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- -「疾病管理予防センター（CDC）」の臨床分類のカテゴリーCに定義されているAIDS定義事象の過去または現在の病歴。
- -治験参加前60日以内の急性感染症または重篤な疾患。 重篤な疾患（全身治療および/または入院を必要とする）の参加者は、被験者が治療を完了するか、研究参加前の少なくとも14日間、治験責任医師の意見で治療が臨床的に安定するまで、この研究から除外されます。
- 遺伝子型解析によって記録された、抗レトロウイルス薬に対する耐性の歴史。
- 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス感染: 活動性ウイルス複製の兆候を伴ういずれかの疾患の陽性血清学で定義されますか?
- 研究者の意見では、治療中断中のHIV感染の重大なリスク。 これには、危険な性的接触の証拠が含まれます。
- -心筋症または重大な虚血性疾患または脳血管疾患の現在または過去の病歴。
- HIV関連血小板減少症の病歴。
- 活動性腎疾患（50ml/分未満の糸球体濾過量（MDRD方程式で計算）または過去の病歴におけるHIV関連腎症の存在として定義される）。
- -スクリーニング前の5年以内の癌の現在のまたは既知の病歴（子宮頸部上皮癌または皮膚の扁平上皮癌を除く）。
- 妊娠と授乳。
- 研究要件の順守や参加者の安全を妨げる可能性のある精神障害や心理障害を含むあらゆる状態。
- HIV ワクチンおよび/または確立されていない実験的治療の以前の使用
- スクリーニング時の以下の臨床検査結果のいずれか: 1. 確認されたヘモグロビン <11g/dl (女性)、<12 g//dl (男性) 2. 確認された血小板数 < 90,000/μl 3. 確認された好中球数 <1200/μl 4. 確認されたAST および/または ALT > 5 x 正常範囲 (ULN) の上限。 14 日以内に 1 回の再検査が許可されます。
- -治験登録前30日以内に、コルチコステロイド（局所使用に使用されるコルチコステロイドを除く）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン（IL）-2などの薬物を含むがこれらに限定されない免疫調節因子または抑制因子の投与を受けている。 、IL-7およびIL-15。
- 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
- 治験薬を含む他の介入研究への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療の中断
ウイルス保有量が非常に少ない患者の ART 治療は中断されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗レトロウイルス治療中断後 48 週間における HIV 血漿ウイルス量が検出下限未満の参加者の数の評価
時間枠：治療中断から48週間後
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治療後のコントローラー（PTC - つまり、末梢血プロウイルス DNA が低く、治療中断後 48 週間でも持続的なウイルス抑制を示す、ベースラインで ART を受けている患者）の数が決定されます。
評価は、治療中断後W48まで2週間ごと（またはW12以降は4週間ごと）に測定される血漿ウイルス量（コピー/mlで表す）に基づいて行われます。
治療中断後48週間の時点で検出下限値（血漿ml当たり50 HIV RNAコピー未満）を下回る患者は、PTCとみなされる。
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治療中断から48週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級分けされた、研究介入に関連する有害事象の患者数と重症度
時間枠：23ヶ月
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選択された患者における治療中断戦略の安全性の確認は、NCI 有害事象共通用語基準 v4.0 (CTCAE) に従って 5 段階評価 (グレード 1 ～ 5) で等級分けされた AE の数と強度に基づいて行われます。 : 軽度、中等度、重度、生命を脅かす、および死亡)。
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23ヶ月
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ベースライン（すなわち、TIの直前）およびウイルスリバウンド（総HIV DNA）でのウイルス貯蔵庫を定量化することによる、抗レトロウイルス治療（TI）中断時の貯蔵庫補充の評価。
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、2週目、4週目、6週目、8週目、再発後12週目
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全 HIV DNA による、治療中断前後の凍結保存された末梢血単核球 (PBMC) のウイルス保有量の評価。
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スクリーニング時、ベースライン時、2週目、4週目、6週目、8週目、再発後12週目
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ベースライン（すなわち、TIの直前）およびウイルスリバウンド（スプライスされていないRNA）におけるウイルスリザーバーを定量化することによる、抗レトロウイルス治療（TI）中断時のリザーバー補充の評価。
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時、2週目、4週目、6週目、8週目、再発後12週目
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スプライスされていない RNA による、治療中断前後の凍結保存された末梢血単核球 (PBMC) 上のウイルス保有量の評価。
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スクリーニング時、ベースライン時、2週目、4週目、6週目、8週目、再発後12週目
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反復的な血漿ウイルス量測定に基づく、治療中断後の HIV ウイルス量リバウンドの動態の評価。
時間枠：スクリーニング時、ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目、介入終了時（再発）、再発後4週間後、再発後12週間後
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動態は、治療中断後W48まで2週間ごと(またはW12以降は4週間ごと)に測定される血漿ウイルス量(コピー/mlで表す)に基づきます。
ウイルス量 19 は、<20 コピー/mL (検出下限) を意味します。
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スクリーニング時、ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目、介入終了時（再発）、再発後4週間後、再発後12週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Eric Florence, Dr、Institute of Tropical Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月25日
一次修了 (実際)
2018年6月22日
研究の完了 (実際)
2018年6月22日
試験登録日
最初に提出
2015年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月23日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ITM0714
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