Afbrydelse af analytisk behandling hos HIV-positive patienter (ISALA)

Inklusionskriterier:

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 og < 65 år.
• Bekræftet HIV-1-infektion på ethvert tidspunkt før studiestart.
• Inficeret med HIV-1 subtype A, B, C, D, CRF01_AE eller CRF02_AG virus
• Deltageren bør tage ART i mindst 2 år før baseline uden ændringer i ART-kuren i mindst 90 dage før studiestart. ART-regimen er defineret som mono- eller bi-terapi eller en kombination af tre eller flere aktive antiretrovirale lægemidler
• CD4 T-celleantal er >= 500/μl i en periode på mindst 3 måneder før studiestart
• Nadir CD4+ T-celletal er ≥300/μl. Et lavere CD4+ T-celletal vil være tilladt, hvis det måles på tidspunktet for akut infektion, så vidt det relative CD4+-tal forbliver over 20 %. En akut infektion er defineret som en sammenhæng mellem et klinisk billede af retroviralt syndrom sammen med en serokonversion i HIV-serologi eller en ufuldstændig bekræftelsestest.
• Plasma viral load < 50 kopier/ml i mindst 2 år før baseline. (Lejlighedsvis "blip" vil være tilladt, hvis det skete mere end seks måneder før studiestart. En lejlighedsvis blip defineres som en intermitterende viremisk episode med en viral belastning over detektionsniveauet, men under 200 kopier/ml og en tilbagevenden til et ikke-detekterbart niveau i en næste kontrol).
• Vilje til at gennemføre planlagte vurderinger og deltagerbesøg.
• Tilstrækkelig perifer veneadgang til at udføre leukaferese
• Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest. Disse kvinder og deres partner bør bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. De defineres som dem, der ikke har nået overgangsalderen eller været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. ). BEMÆRK: Acceptabel dokumentation for hysterektomi og bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal mikro-indsættelser, partner, der har gennemgået vasektomi, og overgangsalderen er deltagerrapporteret historie. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid, sæddonation eller in vitro fertilisering).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende historie med AIDS-definerende hændelse som defineret i kategori C i den kliniske klassifikation 'Centre for sygdomskontrol og -forebyggelse (CDC)'.
• Enhver akut infektion eller alvorlig medicinsk sygdom inden for 60 dage før studiestart. Deltagerne vil blive udelukket fra denne undersøgelse på grund af en alvorlig sygdom (der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse), indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapi, efter investigatorens mening, i mindst 14 dage før undersøgelsens start
• Anamnese med resistens over for antiretrovirale lægemidler, dokumenteret ved genotypebestemmelse.
• Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion: som defineret med en positiv serologi for begge sygdomme med tegn på aktiv viral replikation?
• Betydelig risiko for HIV-overførsel under behandlingsafbrydelse efter investigators opfattelse. Dette inkluderer beviser for usikre seksuelle kontakter.
• Aktuel eller tidligere historie med kardiomyopati eller signifikant iskæmisk eller cerebrovaskulær sygdom.
• Anamnese med HIV-relateret trombocytopeni.
• Aktiv nyresygdom (defineret som en glomerulær filtrationshastighed (beregnet ved MDRD-ligning) under 50 ml/min eller tilstedeværelsen af ​​HIV-associeret nefropati i tidligere sygehistorie.
• Aktuel eller kendt historie med cancer (med undtagelse af in situ cervixcarcinom eller pladecellecarcinom i huden) inden for fem år før screening.
• Graviditet og amning.
• Enhver tilstand, herunder psykiatriske og psykologiske lidelser, der kan forstyrre overholdelse af studiekrav eller deltagerens sikkerhed.
• Forudgående brug af enhver HIV-vaccine og/eller ikke-etableret eksperimentel terapi
• Ethvert af følgende laboratorietestresultater ved screening: 1. Bekræftet hæmoglobin <11g/dl for kvinder og <12 g//dl for mænd 2. Bekræftet blodpladetal < 90.000/μl 3. Bekræftet neutrofiltal <1200/μl 4. Bekræftet AST og/eller ALAT > 5 x øvre grænse for normalområdet (ULN). En gentest inden for 14 dage er tilladt.
• Modtagelse af enhver immunmodulator eller suppressor inden for 30 dage før studiestart, inklusive, men ikke begrænset til lægemidler såsom kortikosteroider (med undtagelse af kortikosteroider anvendt til topisk brug), granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor, interleukin (IL)-2 IL-7 og IL-15.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagelse i andre interventionelle undersøgelser, der involverer forsøgslægemiddel.