Interrupción del tratamiento analítico en pacientes VIH positivos (ISALA)

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres de ≥ 18 años y < 65 años.
• Infección por VIH-1 confirmada en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Infectados con el virus VIH-1 subtipo A, B, C, D, CRF01_AE o CRF02_AG
• El participante debe tomar TAR durante al menos 2 años antes del inicio sin cambios en el régimen de TAR durante al menos 90 días antes del ingreso al estudio. El régimen de TAR se define como monoterapia o biterapia o una combinación de tres o más fármacos antirretrovirales activos
• El recuento de células T CD4 es >= 500/μl durante un período de al menos 3 meses antes del ingreso al estudio
• El recuento nadir de células T CD4+ es ≥300/μl. Se permitirá un recuento de células T CD4+ nadir más bajo si se mide en el momento de la infección aguda en la medida en que el recuento relativo de CD4+ permanezca por encima del 20 %. Una infección aguda se define como la asociación de un cuadro clínico de síndrome retroviral junto con una seroconversión en la serología del VIH o una prueba de confirmación incompleta.
• Carga viral plasmática < 50 copias/ml durante al menos 2 años antes del inicio. (Se permitirán "irregularidades" ocasionales si ocurrieron más de seis meses antes del ingreso al estudio. Un blip ocasional se define como un episodio virémico intermitente con una carga viral por encima del nivel de detección pero por debajo de 200 copias/ml y un retorno a un nivel indetectable en un siguiente control).
• Disposición para completar las evaluaciones programadas y las visitas de los participantes.
• Acceso venoso periférico adecuado para realizar leucaféresis
• Todas las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Estas mujeres y sus parejas deben usar anticonceptivos de doble barrera durante el estudio. Las mujeres con potencial reproductivo necesitarán una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección. Se definen como aquellas que no han llegado a la menopausia o han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía, u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. ) . NOTA: La documentación aceptable de histerectomía y ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, microinsertos tubáricos, pareja que se ha sometido a vasectomía y menopausia es el historial informado por el participante. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada, donación de esperma o fertilización in vitro).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes previos o actuales de evento definitorio de SIDA según se define en la categoría C de la clasificación clínica de los "Centros para el control y la prevención de enfermedades (CDC)".
• Cualquier infección aguda o enfermedad médica grave dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. Los participantes serán excluidos de este estudio por una enfermedad grave (que requiera tratamiento sistémico y/o admisión) hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador, durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de resistencia a fármacos antirretrovirales, documentada mediante genotipado.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B o C: ¿según se define con una serología positiva para cualquiera de las dos enfermedades con signos de replicación viral activa?
• Riesgo significativo de transmisión del VIH durante la interrupción del tratamiento en opinión del investigador. Esto incluye evidencia de contactos sexuales inseguros.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de miocardiopatía o enfermedad isquémica o cerebrovascular importante.
• Antecedentes de trombocitopenia relacionada con el VIH.
• Enfermedad renal activa (definida como una tasa de filtración glomerular (calculada mediante la ecuación MDRD) por debajo de 50 ml/min o la presencia de nefropatía asociada al VIH en el historial médico anterior.
• Antecedentes actuales o conocidos de cáncer (con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células escamosas de la piel) dentro de los cinco años anteriores a la selección.
• Embarazo y lactancia.
• Cualquier condición, incluidos los trastornos psiquiátricos y psicológicos que puedan interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la seguridad del participante.
• Uso previo de alguna vacuna contra el VIH y/o terapia experimental no establecida
• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio en la selección: 1. Hemoglobina confirmada <11 g/dl para mujeres y <12 g/dl para hombres 2. Recuento de plaquetas confirmado < 90 000/μl 3. Recuento de neutrófilos confirmado <1200/μl 4. Confirmado AST y/o ALT > 5 veces el límite superior del rango normal (ULN). Se permite una nueva prueba dentro de los 14 días.
• Recibir cualquier inmunomodulador o supresor dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, incluidos, entre otros, medicamentos como corticosteroides (con la excepción de los corticosteroides utilizados para uso tópico), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, interleucina (IL)-2 , IL-7 e IL-15.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participación en otros estudios de intervención relacionados con fármacos en investigación.