Interruzione del trattamento analitico in pazienti HIV positivi (ISALA)

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
• Uomini e donne di età ≥ 18 e < 65 anni.
• Infezione da HIV-1 confermata in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Infettato dal virus HIV-1 sottotipo A, B, C, D, CRF01_AE o CRF02_AG
• - Il partecipante deve assumere ART per almeno 2 anni prima del basale senza modifiche al regime ART per almeno 90 giorni prima dell'ingresso nello studio. Il regime ART è definito come mono o bi-terapia o una combinazione di tre o più farmaci antiretrovirali attivi
• La conta delle cellule T CD4 è >= 500/μl per un periodo di almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• La conta nadir delle cellule T CD4+ è ≥300/μl. Sarà consentito un nadir inferiore della conta dei linfociti T CD4+ se misurato al momento dell'infezione acuta, purché la conta relativa dei CD4+ rimanga superiore al 20%. Un'infezione acuta è definita come un'associazione di un quadro clinico di sindrome retrovirale insieme a una sieroconversione nella sierologia dell'HIV oa un test di conferma incompleto.
• Carica virale plasmatica <50 copie/ml per almeno 2 anni prima del basale. (Occasionali "blips" saranno consentiti se si sono verificati più di sei mesi prima dell'ingresso nello studio. Un blip occasionale è definito come un episodio viremico intermittente con una carica virale superiore al livello di rilevamento ma inferiore a 200 copie/ml e un ritorno a un livello non rilevabile in un controllo successivo).
• Disponibilità a completare le valutazioni programmate e le visite dei partecipanti.
• Adeguato accesso venoso periferico per eseguire la leucaferesi
• Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo. Queste donne e il loro partner devono usare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio. Le femmine con potenziale riproduttivo avranno bisogno di un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening. Sono definiti come coloro che non hanno raggiunto la menopausa o sono stati in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia, o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube ). NOTA: La documentazione accettabile di isterectomia e ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, micro-inserti tubarici, partner che ha subito vasectomia e menopausa è la storia riportata dai partecipanti. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta, donazione di sperma o fecondazione in vitro).

Criteri di esclusione:

• Storia precedente o attuale dell'evento che definisce l'AIDS come definito nella categoria C della classificazione clinica dei "Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC)".
• Qualsiasi infezione acuta o grave malattia medica entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. I partecipanti saranno esclusi da questo studio per una malattia grave (che richiede un trattamento sistemico e/o ricovero) fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore, per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Storia di resistenza ai farmaci antiretrovirali, documentata dalla genotipizzazione.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B o C: come definita con una sierologia positiva per entrambe le malattie con segni di replicazione virale attiva?
• Rischio significativo di trasmissione dell'HIV durante l'interruzione del trattamento secondo il parere dello sperimentatore. Ciò include prove di contatti sessuali non sicuri.
• Storia attuale o passata di cardiomiopatia o malattia ischemica o cerebrovascolare significativa.
• Storia di trombocitopenia correlata all'HIV.
• Malattia renale attiva (definita come velocità di filtrazione glomerulare (calcolata dall'equazione MDRD) inferiore a 50 ml/min o presenza di nefropatia associata all'HIV nell'anamnesi patologica passata.
• Storia attuale o nota di cancro (ad eccezione del carcinoma della cervice in situ o del carcinoma a cellule squamose della pelle) entro cinque anni prima dello screening.
• Gravidanza e allattamento.
• Qualsiasi condizione, inclusi disturbi psichiatrici e psicologici che potrebbero interferire con l'aderenza ai requisiti di studio o la sicurezza del partecipante.
• Uso precedente di qualsiasi vaccino contro l'HIV e/o terapia sperimentale non stabilita
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio allo screening: 1. Emoglobina confermata <11 g/dl per le donne e <12 g//dl per gli uomini 2. Conta piastrinica confermata < 90.000/μl 3. Conta dei neutrofili confermata <1200/μl 4. Conta confermata dei neutrofili <1200/μl AST e/o ALT > 5 volte il limite superiore del range normale (ULN). È consentito un nuovo test entro 14 giorni.
• Ricezione di qualsiasi immunomodulatore o soppressore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, inclusi, ma non limitati a, farmaci come corticosteroidi (ad eccezione dei corticosteroidi utilizzati per uso topico), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, interleuchina (IL)-2 , IL-7 e IL-15.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Partecipazione ad altri studi interventistici che coinvolgono farmaci sperimentali.