Přerušení analytické léčby u HIV pozitivních pacientů (ISALA)

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 a < 65 let.
• Potvrzená infekce HIV-1 kdykoli před vstupem do studie.
• Infikováno virem HIV-1 subtypu A, B, C, D, CRF01_AE nebo CRF02_AG
• Účastník by měl užívat ART alespoň 2 roky před výchozím stavem beze změn v režimu ART po dobu alespoň 90 dnů před vstupem do studie. Režim ART je definován jako mono- nebo bi-terapie nebo kombinace tří nebo více aktivních antiretrovirových léků
• Počet CD4 T-buněk je >= 500/μl po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie
• Nadir počet CD4+ T-buněk je ≥300/μl. Nižší nejnižší počet CD4+ T-buněk bude povolen, pokud bude měřen v době akutní infekce, pokud relativní počet CD4+ zůstane nad 20 %. Akutní infekce je definována jako spojení klinického obrazu retrovirového syndromu se sérokonverzí v sérologii HIV nebo neúplným konfirmačním testem.
• Plazmatická virová zátěž < 50 kopií/ml po dobu nejméně 2 let před výchozí hodnotou. (Příležitostné „výlety“ budou povoleny, pokud k nim došlo více než šest měsíců před vstupem do studia. Občasný výkyv je definován jako intermitentní viremická epizoda s virovou zátěží nad úrovní detekce, ale pod 200 kopií/ml a návratem na nedetekovatelnou úroveň v další kontrole).
• Ochota dokončit plánovaná hodnocení a návštěvy účastníků.
• Adekvátní přístup periferních žil k provedení leukaferézy
• Všechny ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test. Tyto ženy a jejich partner by měli během studie používat dvoubariérovou antikoncepci. Samice s reprodukčním potenciálem budou potřebovat negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu. Jsou definovány jako ženy, které nedosáhly menopauzy nebo byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. ). POZNÁMKA: Přijatelná dokumentace hysterektomie a bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, tubárních mikrovložek, partnera, který podstoupil vazektomii, a menopauzy je anamnéza hlášená účastníky. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění, darování spermatu nebo oplodnění in vitro).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo současná historie příhody definující AIDS, jak je definována v kategorii C klinické klasifikace „Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)“.
• Jakákoli akutní infekce nebo závažné onemocnění během 60 dnů před vstupem do studie. Účastníci budou z této studie vyloučeni z důvodu závažného onemocnění (vyžadujícího systémovou léčbu a/nebo přijetí), dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo nebude klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie
• Historie rezistence na antiretrovirová léčiva, dokumentovaná genotypizací.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C: jak je definováno s pozitivní sérologií pro obě onemocnění se známkami aktivní virové replikace?
• Podle názoru zkoušejícího významné riziko přenosu HIV během přerušení léčby. To zahrnuje důkazy o nebezpečných sexuálních kontaktech.
• Současná nebo minulá anamnéza kardiomyopatie nebo významné ischemické nebo cerebrovaskulární choroby.
• Trombocytopenie související s HIV v anamnéze.
• Aktivní renální onemocnění (definované jako rychlost glomerulární filtrace (vypočtená rovnicí MDRD) pod 50 ml/min nebo přítomnost nefropatie související s HIV v anamnéze.
• Současná nebo známá anamnéza rakoviny (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během pěti let před screeningem.
• Těhotenství a kojení.
• Jakýkoli stav, včetně psychiatrických a psychologických poruch, který by mohl narušit dodržování studijních požadavků nebo bezpečnost účastníka.
• Předchozí použití jakékoli vakcíny proti HIV a/nebo nezavedené experimentální terapie
• Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů při screeningu: 1. Potvrzený hemoglobin <11 g/dl u žen a <12 g//dl u mužů 2. Potvrzený počet krevních destiček < 90 000/μl 3. Potvrzený počet neutrofilů <1200/μl 4. Potvrzený AST a/nebo ALT > 5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Je povolen jeden opakovaný test do 14 dnů.
• Příjem jakéhokoli imunitního modulátoru nebo supresoru během 30 dnů před vstupem do studie, včetně, ale bez omezení na léky, jako jsou kortikosteroidy (s výjimkou kortikosteroidů používaných pro místní použití), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, interleukin (IL)-2 IL-7 a IL-15.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Účast na dalších intervenčních studiích zahrnujících zkoumaný lék.