Onderbreking van de analytische behandeling bij hiv-positieve patiënten (ISALA)

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Mannen en vrouwen van ≥ 18 en < 65 jaar.
• Bevestigde hiv-1-infectie op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geïnfecteerd met HIV-1 subtype A, B, C, D, CRF01_AE of CRF02_AG-virus
• De deelnemer moet gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde ART gebruiken zonder veranderingen in het ART-regime gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. ART-regime wordt gedefinieerd als mono- of bitherapie of een combinatie van drie of meer actieve antiretrovirale geneesmiddelen
• Aantal CD4 T-cellen is >= 500/μl gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Nadir aantal CD4+ T-cellen is ≥300/μl. Een lager nadir aantal CD4+-T-cellen is toegestaan ​​indien gemeten op het moment van acute infectie, voor zover het relatieve aantal CD4+-cellen boven de 20% blijft. Een acute infectie wordt gedefinieerd als een associatie van een klinisch beeld van retroviraal syndroom samen met een seroconversie in HIV-serologie of een onvolledige bevestigingstest.
• Virale plasmabelasting < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 2 jaar vóór baseline. (Incidentele "blips" zijn toegestaan ​​als dit meer dan zes maanden voor aanvang van de studie is gebeurd. Een occasionele blip wordt gedefinieerd als een intermitterende viremische episode met een virale belasting boven het detectieniveau maar onder de 200 kopieën/ml en een terugkeer naar een niet-detecteerbaar niveau bij een volgende controle).
• Bereidheid om geplande beoordelingen en deelnemersbezoeken uit te voeren.
• Adequate toegang tot de perifere ader om leukaferese uit te voeren
• Alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Deze vrouwen en hun partner moeten tijdens het onderzoek dubbele barrière-anticonceptie gebruiken. Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, hebben bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest nodig. Ze worden gedefinieerd als degenen die de menopauze niet hebben bereikt of postmenopauzaal zijn geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden, die menstruatie hebben gehad in de voorgaande 24 maanden, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, met name hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders. ) . OPMERKING: Aanvaardbare documentatie van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, micro-inserts van de eileiders, partner die vasectomie heeft ondergaan en menopauze is de door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden, spermadonatie of in-vitrofertilisatie).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of huidige geschiedenis van AIDS-definiërende gebeurtenis zoals gedefinieerd in categorie C van de klinische classificatie 'Centers voor ziektebestrijding en -preventie (CDC)'.
• Elke acute infectie of ernstige medische ziekte binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Deelnemers zullen worden uitgesloten van deze studie wegens een ernstige ziekte (die systemische behandeling en/of opname vereist) totdat de proefpersoon de therapie voltooit of klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de onderzoeker, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen, gedocumenteerd door genotypering.
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie: zoals gedefinieerd met een positieve serologie voor beide ziekten met tekenen van actieve virale replicatie?
• Aanzienlijk risico op HIV-overdracht tijdens onderbreking van de behandeling volgens de onderzoeker. Dit geldt ook voor bewijs voor onveilige seksuele contacten.
• Huidige of vroegere geschiedenis van cardiomyopathie of significante ischemische of cerebrovasculaire ziekte.
• Geschiedenis van HIV-gerelateerde trombocytopenie.
• Actieve nierziekte (gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid (berekend met MDRD-vergelijking) van minder dan 50 ml/min of de aanwezigheid van hiv-geassocieerde nefropathie in de medische voorgeschiedenis.
• Huidige of bekende voorgeschiedenis van kanker (met uitzondering van in situ cervixcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen vijf jaar voorafgaand aan de screening.
• Zwangerschap en borstvoeding.
• Elke aandoening, inclusief psychiatrische en psychologische stoornissen die de naleving van de studievereisten of de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren.
• Voorafgaand gebruik van een hiv-vaccin en/of niet-gevestigde experimentele therapie
• Een van de volgende laboratoriumtestresultaten bij screening: 1. Bevestigd hemoglobine <11g/dl voor vrouwen en <12 g//dl voor mannen 2. Bevestigd aantal bloedplaatjes < 90.000/μl 3. Bevestigd aantal neutrofielen <1200/μl 4. Bevestigd AST en/of ALT > 5 x bovengrens van normaal bereik (ULN). Eén hertest binnen 14 dagen is toegestaan.
• Ontvangst van een immuunmodulator of -suppressor binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen zoals corticosteroïden (met uitzondering van corticosteroïden die worden gebruikt voor plaatselijk gebruik), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, interleukine (IL)-2 , IL-7 en IL-15.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Deelname aan andere interventionele onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel.