Analytisk behandlingsavbrott hos HIV-positiva patienter (ISALA)

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• Män och kvinnor är ≥ 18 år och < 65 år.
• Bekräftad HIV-1-infektion när som helst innan studiestart.
• Infekterad med HIV-1 subtyp A, B, C, D, CRF01_AE eller CRF02_AG virus
• Deltagaren bör ta ART i minst 2 år före baslinjen utan förändringar i ART-regimen under minst 90 dagar före studiestart. ART-regimen definieras som mono- eller biterapi eller en kombination av tre eller flera aktiva antiretrovirala läkemedel
• CD4 T-cellantal är >= 500/μl under en period på minst 3 månader innan studiestart
• Nadir CD4+ T-cellantal är ≥300/μl. Ett lägre CD4+ T-cellantal kommer att tillåtas om det mäts vid tidpunkten för akut infektion så länge det relativa CD4+-talet förblir över 20 %. En akut infektion definieras som ett samband mellan en klinisk bild av retroviralt syndrom tillsammans med en serokonversion i HIV-serologi eller ett ofullständigt bekräftelsetest.
• Plasmavirusmängd < 50 kopior/ml i minst 2 år före baslinjen. (Enstaka "blips" kommer att tillåtas om det inträffade mer än sex månader före studiestart. En tillfällig blip definieras som en intermittent viremisk episod med en virusmängd över detektionsnivån men under 200 kopior/ml och en återgång till en oupptäckbar nivå i en nästa kontroll).
• Vilja att genomföra schemalagda bedömningar och deltagarbesök.
• Tillräcklig tillgång till perifer ven för att utföra leukaferes
• Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest. Dessa kvinnor och deras partner bör använda dubbelbarriär preventivmedel under studien. Kvinnor med reproduktionspotential kommer att behöva ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening. De definieras som de som inte har nått klimakteriet eller varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. ) . OBS: Godtagbar dokumentation av hysterektomi och bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubala mikroinsatser, partner som har genomgått vasektomi och klimakteriet är deltagarrapporterad historia. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid, spermiedonation eller provrörsbefruktning).

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell historia av AIDS-definierande händelse enligt definitionen i kategori C i den kliniska klassificeringen 'Centrum för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC)'.
• Varje akut infektion eller allvarlig medicinsk sjukdom inom 60 dagar före studiestart. Deltagarna kommer att uteslutas från denna studie för en allvarlig sjukdom (som kräver systemisk behandling och/eller intagning) tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil på terapi, enligt utredarens åsikt, i minst 14 dagar före studiestart
• Historik av resistens mot antiretrovirala läkemedel, dokumenterad genom genotypning.
• Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion: enligt definition med en positiv serologi för någon av sjukdomarna med tecken på aktiv viral replikation?
• Betydande risk för HIV-överföring vid behandlingsavbrott enligt utredarens uppfattning. Detta inkluderar bevis för osäkra sexuella kontakter.
• Aktuell eller tidigare historia av kardiomyopati eller signifikant ischemisk eller cerebrovaskulär sjukdom.
• Historik av HIV-relaterad trombocytopeni.
• Aktiv njursjukdom (definierad som en glomerulär filtrationshastighet (beräknad med MDRD-ekvationen) under 50 ml/min eller förekomsten av HIV-associerad nefropati i tidigare medicinsk historia.
• Aktuell eller känd historia av cancer (med undantag för in situ cervixkarcinom eller skivepitelcancer i huden) inom fem år före screening.
• Graviditet och amning.
• Alla tillstånd, inklusive psykiatriska och psykologiska störningar som kan störa efterlevnaden av studiekraven eller deltagarens säkerhet.
• Tidigare användning av något HIV-vaccin och/eller icke-etablerad experimentell terapi
• Något av följande laboratorietestresultat vid screening: 1. Bekräftat hemoglobin <11g/dl för kvinnor och <12 g//dl för män 2. Bekräftat antal blodplättar < 90 000/μl 3. Bekräftat antal neutrofiler <1200/μl 4. Bekräftat AST och/eller ALAT > 5 x övre normalgräns (ULN). Ett omprov inom 14 dagar är tillåtet.
• Mottagande av immunmodulatorer eller suppressorer inom 30 dagar innan studiestart, inklusive men inte begränsat till läkemedel som kortikosteroider (med undantag för kortikosteroider som används för topikal användning), granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor, interleukin (IL)-2 IL-7 och IL-15.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagande i andra interventionsstudier som involverar prövningsläkemedel.