Interrupção do Tratamento Analítico em Pacientes HIV Positivos (ISALA)

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 e < 65 anos.
• Infecção confirmada por HIV-1 a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Infectado com o vírus HIV-1 subtipo A, B, C, D, CRF01_AE ou CRF02_AG
• O participante deve tomar ART por pelo menos 2 anos antes do início do estudo, sem alterações no regime de ART por pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo. O regime de TARV é definido como mono ou biterapia ou uma combinação de três ou mais drogas antirretrovirais ativas
• A contagem de células T CD4 é >= 500/μl por um período de pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
• A contagem nadir de células T CD4+ é ≥300/μl. Um nadir inferior da contagem de células T CD4+ será permitido se medido no momento da infecção aguda, desde que a contagem relativa de CD4+ permaneça acima de 20%. Uma infecção aguda é definida como uma associação de um quadro clínico de síndrome retroviral juntamente com uma soroconversão na sorologia para HIV ou um teste de confirmação incompleto.
• Carga viral plasmática < 50 cópias/ml por pelo menos 2 anos antes do início do estudo. (Serão permitidos "blips" ocasionais se tiverem ocorrido mais de seis meses antes da entrada no estudo. Um blip ocasional é definido como um episódio virêmico intermitente com uma carga viral acima do nível de detecção, mas abaixo de 200 cópias/ml e um retorno a um nível indetectável em um próximo controle).
• Disposição para concluir as avaliações agendadas e as visitas dos participantes.
• Acesso venoso periférico adequado para realizar leucaférese
• Todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Essas mulheres e seus parceiros devem usar contracepção de dupla barreira durante o estudo. As fêmeas com potencial reprodutivo precisarão de um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem. Elas são definidas como aquelas que não atingiram a menopausa ou estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses ou mulheres que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia, ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária ) . NOTA: A documentação aceitável de histerectomia e ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, micro-inserções tubárias, parceiro que foi submetido a vasectomia e menopausa é história relatada pelo participante. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar, doação de esperma ou fertilização in vitro).

Critério de exclusão:

• História anterior ou atual de evento definidor de AIDS, conforme definido na categoria C da classificação clínica dos 'Centros de controle e prevenção de doenças (CDC)'.
• Qualquer infecção aguda ou doença médica grave dentro de 60 dias antes da entrada no estudo. Os participantes serão excluídos deste estudo por uma doença grave (requerendo tratamento sistêmico e/ou internação) até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador, por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo
• História de resistência aos antirretrovirais, documentada por genotipagem.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C: definida com sorologia positiva para qualquer uma das doenças com sinais de replicação viral ativa?
• Risco significativo de transmissão do HIV durante a interrupção do tratamento na opinião do investigador. Isso inclui evidências de contatos sexuais inseguros.
• História atual ou pregressa de cardiomiopatia ou doença isquêmica ou cerebrovascular significativa.
• História de trombocitopenia relacionada ao HIV.
• Doença renal ativa (definida como uma taxa de filtração glomerular (calculada pela equação MDRD) abaixo de 50 ml/min ou a presença de nefropatia associada ao HIV na história médica pregressa.
• História atual ou conhecida de câncer (com exceção de carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma de células escamosas da pele) nos cinco anos anteriores à triagem.
• Gravidez e amamentação.
• Qualquer condição, incluindo transtornos psiquiátricos e psicológicos que possam interferir na adesão aos requisitos do estudo ou na segurança do participante.
• Uso prévio de qualquer vacina contra o HIV e/ou terapia experimental não estabelecida
• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais na triagem: 1. Hemoglobina confirmada <11g/dl para mulheres e <12 g//dl para homens 2. Contagem de plaquetas confirmada < 90.000/μl 3. Contagem de neutrófilos confirmada <1200/μl 4. Confirmado AST e/ou ALT > 5 x limite superior na faixa normal (LSN). Um reteste dentro de 14 dias é permitido.
• Recebimento de qualquer modulador ou supressor imunológico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, incluindo, entre outros, medicamentos como corticosteroides (com exceção dos corticosteroides usados ​​para uso tópico), fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos, interleucina (IL)-2 , IL-7 e IL-15.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Participação em outros estudos intervencionistas envolvendo medicamentos experimentais.