Analytisk behandlingsavbrudd hos HIV-positive pasienter (ISALA)

Inklusjonskriterier:

• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Menn og kvinner alder ≥ 18 og < 65 år.
• Bekreftet HIV-1-infeksjon når som helst før studiestart.
• Infisert med HIV-1 subtype A, B, C, D, CRF01_AE eller CRF02_AG virus
• Deltakeren bør ta ART i minst 2 år før baseline uten endringer i ART-regimet i minst 90 dager før studiestart. ART-regime er definert som mono- eller bi-terapi eller en kombinasjon av tre eller flere aktive antiretrovirale legemidler
• CD4 T-celletall er >= 500/μl i en periode på minst 3 måneder før studiestart
• Nadir CD4+ T-celletall er ≥300/μl. Et lavere CD4+ T-celletall vil være tillatt hvis det måles på tidspunktet for akutt infeksjon så langt det relative CD4+-tallet forblir over 20 %. En akutt infeksjon er definert som en assosiasjon av et klinisk bilde av retroviralt syndrom sammen med en serokonversjon i HIV-serologi eller en ufullstendig bekreftelsestest.
• Plasma viral belastning < 50 kopier/ml i minst 2 år før baseline. (En og annen "blips" vil være tillatt hvis det skjedde mer enn seks måneder før studiestart. En sporadisk blip er definert som en intermitterende viremisk episode med en viral belastning over deteksjonsnivået, men under 200 kopier/ml og en retur til et uoppdagbart nivå i en neste kontroll).
• Vilje til å gjennomføre planlagte vurderinger og deltakerbesøk.
• Tilstrekkelig tilgang til perifer vene for å utføre leukaferese
• Alle kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest. Disse kvinnene og deres partner bør bruke dobbel barriere prevensjon under studien. Kvinner med reproduksjonspotensial vil trenge en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. De er definert som de som ikke har nådd overgangsalder eller vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesifikt hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. ). MERK: Akseptabel dokumentasjon av hysterektomi og bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubale mikroinnlegg, partner som har gjennomgått vasektomi og overgangsalder er deltakerrapportert historie. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid, sæddonasjon eller in vitro-fertilisering).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende historie med AIDS-definerende hendelse som definert i kategori C i 'Sentre for sykdomskontroll og forebygging (CDC)' klinisk klassifisering.
• Enhver akutt infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom innen 60 dager før studiestart. Deltakerne vil bli ekskludert fra denne studien for en alvorlig sykdom (som krever systemisk behandling og/eller innleggelse) inntil forsøkspersonen enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskerens mening, i minst 14 dager før studiestart.
• Historie med resistens mot antiretrovirale legemidler, dokumentert ved genotyping.
• Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon: som definert med en positiv serologi for begge sykdommene med tegn på aktiv viral replikasjon?
• Betydelig risiko for HIV-overføring under behandlingsavbrudd etter utrederens oppfatning. Dette inkluderer bevis for utrygge seksuelle kontakter.
• Nåværende eller tidligere historie med kardiomyopati eller betydelig iskemisk eller cerebrovaskulær sykdom.
• Historie med HIV-relatert trombocytopeni.
• Aktiv nyresykdom (definert som en glomerulær filtrasjonshastighet (beregnet ved MDRD-ligning) under 50 ml/min eller tilstedeværelse av HIV-assosiert nefropati i tidligere sykehistorie.
• Nåværende eller kjent historie med kreft (med unntak av in situ cervix carcinom eller plateepitelkarsinom i huden) innen fem år før screening.
• Graviditet og amming.
• Enhver tilstand, inkludert psykiatriske og psykologiske lidelser som kan forstyrre overholdelse av studiekrav eller deltakerens sikkerhet.
• Tidligere bruk av HIV-vaksine og/eller ikke-etablert eksperimentell terapi
• Enhver av følgende laboratorietestresultater ved screening: 1. Bekreftet hemoglobin <11g/dl for kvinner og <12 g//dl for menn 2. Bekreftet antall blodplater < 90 000/μl 3. Bekreftet nøytrofiltall <1200/μl 4. Bekreftet AST og/eller ALAT > 5 x øvre normalgrense (ULN). En ny test innen 14 dager er tillatt.
• Mottak av enhver immunmodulator eller suppressor innen 30 dager før studiestart, inkludert, men ikke begrenset til legemidler som kortikosteroider (med unntak av kortikosteroider brukt til lokal bruk), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor, interleukin (IL)-2 IL-7 og IL-15.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Deltakelse i andre intervensjonsstudier som involverer undersøkelsesmedisin.