Прерывание аналитического лечения у ВИЧ-позитивных пациентов (ISALA)

Критерии включения:

• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 и < 65 лет.
• Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 в любое время до включения в исследование.
• Инфицированы вирусом ВИЧ-1 подтипа A, B, C, D, CRF01_AE или CRF02_AG.
• Участник должен принимать АРТ в течение как минимум 2 лет до исходного уровня без каких-либо изменений в схеме АРТ в течение как минимум 90 дней до включения в исследование. Схема АРТ определяется как моно- или битерапия или комбинация трех или более активных антиретровирусных препаратов.
• Количество Т-клеток CD4 >= 500/мкл в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование
• Надир Количество Т-клеток CD4+ ≥300/мкл. Допускается более низкое минимальное количество CD4+ Т-клеток, если оно измеряется во время острой инфекции, если относительное количество CD4+ остается выше 20%. Острая инфекция определяется как сочетание клинической картины ретровирусного синдрома с сероконверсией в серологии ВИЧ или неполным подтверждающим тестом.
• Вирусная нагрузка в плазме < 50 копий/мл в течение как минимум 2 лет до исходного уровня. (Случайные «всплески» будут разрешены, если это произошло более чем за шесть месяцев до начала исследования. Случайный всплеск определяется как прерывистый эпизод виремии с вирусной нагрузкой выше уровня обнаружения, но ниже 200 копий/мл и возвращением к неопределяемому уровню в следующем контроле).
• Готовность завершить запланированные оценки и визиты участников.
• Адекватный доступ к периферическим венам для проведения лейкафереза
• Все участники женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Эти женщины и их партнеры должны использовать двойную барьерную контрацепцию во время исследования. Женщинам с репродуктивным потенциалом при скрининге потребуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче. Они определяются как женщины, которые не достигли менопаузы или находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб. ). ПРИМЕЧАНИЕ. Приемлемая документация гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии, трубных микровставок, партнера, перенесшего вазэктомию, и менопаузы - это история, сообщаемая участниками. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активной попытке забеременеть, донорстве спермы или экстракорпоральном оплодотворении).

Критерий исключения:

• Предшествующая или текущая история определяющего СПИД события, как определено в категории C клинической классификации «Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)».
• Любая острая инфекция или серьезное заболевание в течение 60 дней до начала исследования. Участники будут исключены из этого исследования из-за серьезного заболевания (требующего системного лечения и/или госпитализации) до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя, в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
• История устойчивости к антиретровирусным препаратам, подтвержденная генотипированием.
• Активная вирусная инфекция гепатита В или С: как определено с положительной серологией для любого заболевания с признаками активной репликации вируса?
• Значительный риск передачи ВИЧ во время прерывания лечения по мнению исследователя. Это включает доказательства небезопасных сексуальных контактов.
• Текущая или прошлая история кардиомиопатии или значительной ишемической или цереброваскулярной болезни.
• История тромбоцитопении, связанной с ВИЧ.
• Активное заболевание почек (определяемое как скорость клубочковой фильтрации (рассчитанной по уравнению MDRD) ниже 50 мл/мин или наличие ВИЧ-ассоциированной нефропатии в анамнезе.
• Текущий или известный рак в анамнезе (за исключением рака шейки матки in situ или плоскоклеточного рака кожи) в течение пяти лет до скрининга.
• Беременность и кормление грудью.
• Любое состояние, включая психиатрические и психологические расстройства, которые могут помешать соблюдению требований исследования или безопасности участника.
• Предшествующее использование какой-либо вакцины против ВИЧ и/или неустановленной экспериментальной терапии
• Любой из следующих результатов лабораторных анализов при скрининге: 1. Подтвержденный гемоглобин <11 г/дл для женщин и <12 г/дл для мужчин 2. Подтвержденное количество тромбоцитов < 90 000/мкл 3. Подтвержденное количество нейтрофилов <1200/мкл 4. Подтвержденный АСТ и/или АЛТ > 5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН). Допускается одно повторное тестирование в течение 14 дней.
• Прием любого иммуномодулятора или супрессора в течение 30 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, такие препараты, как кортикостероиды (за исключением кортикостероидов, используемых для местного применения), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерлейкин (ИЛ)-2. , Ил-7 и Ил-15.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Участие в других интервенционных исследованиях с участием исследуемого препарата.