Analyyttisen hoidon keskeytys HIV-positiivisilla potilailla (ISALA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Miehet ja naiset ≥ 18 ja < 65 vuotta.
• Vahvistettu HIV-1-infektio milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
• HIV-1-alatyypin A, B, C, D, CRF01_AE tai CRF02_AG viruksen tartunnan
• Osallistujan tulee ottaa ART-hoitoa vähintään 2 vuotta ennen lähtötasoa ilman muutoksia ART-hoitoon vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen saapumista. ART-ohjelma määritellään mono- tai kaksihoitoiseksi tai kolmen tai useamman aktiivisen antiretroviraalisen lääkkeen yhdistelmäksi
• CD4 T-solujen määrä on >= 500/μl vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa
• Nadir CD4+ T-solujen määrä on ≥300/μl. Alhaisempi CD4+-T-solujen määrä on sallittu, jos se mitataan akuutin infektion aikana niin pitkälle kuin suhteellinen CD4+-määrä on yli 20 %. Akuutti infektio määritellään retrovirusoireyhtymän kliinisen kuvan ja HIV-serologian serokonversion tai epätäydellisen vahvistustestin yhdistelmäksi.
• Plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml vähintään 2 vuoden ajan ennen lähtötasoa. (Satunnaiset "huijaukset" sallitaan, jos se tapahtui yli kuusi kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Satunnainen piippaus määritellään ajoittaiseksi vireemiseksi jaksoksi, jossa viruskuorma ylittää havaitsemistason, mutta alle 200 kopiota/ml ja palautuu havaitsemattomalle tasolle seuraavassa kontrollissa).
• Halukkuus suorittaa ajoitetut arvioinnit ja osallistujavierailut.
• Riittävä ääreislaskimoiden pääsy leukafereesin suorittamiseen
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti. Näiden naisten ja heidän kumppaninsa tulee käyttää kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana. Lisääntymiskykyiset naiset tarvitsevat negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin seulonnassa. Heidät määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet tai olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta, joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa tai munanjohtimien sidontaa. ) . HUOMAA: Hyväksyttävä dokumentaatio kohdun ja molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomian, munanjohtimen mikroinsertien, kumppanin, jolle on tehty vasektomia ja vaihdevuodet, on osallistujan ilmoittama historia. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviseen raskaaksi tulemiseen, siittiöiden luovutukseen tai koeputkihedelmöitykseen).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi tai nykyinen AIDS-määrittelytapahtuma, joka on määritelty "tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC)" kliinisen luokituksen kategoriassa C.
• Mikä tahansa akuutti infektio tai vakava sairaus 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta vakavan sairauden vuoksi (joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sisäänpääsyä), kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on tutkijan mielestä kliinisesti stabiili hoidon aikana vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Resistenssin historia antiretroviraalisille lääkkeille, dokumentoitu genotyypityksen avulla.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio: määriteltynä positiivisella serologialla jommankumman taudin osalta, jossa on merkkejä aktiivisesta viruksen replikaatiosta?
• Tutkijan mielestä merkittävä HIV-tartuntariski hoidon keskeytymisen aikana. Tämä sisältää todisteita turvattomista seksuaalisista kontakteista.
• Nykyinen tai aiempi kardiomyopatia tai merkittävä iskeeminen tai aivoverisuonitauti.
• Aiemmin HIV:hen liittyvä trombosytopenia.
• Aktiivinen munuaissairaus (määritelty glomerulusten suodatusnopeudeksi (laskettu MDRD-yhtälöllä) alle 50 ml/min tai HIV:hen liittyvän nefropatian esiintyminen aiemmassa sairaushistoriassa).
• Nykyinen tai tiedossa oleva syöpä (lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon okasolusyöpää) viiden vuoden aikana ennen seulontaa.
• Raskaus ja imetys.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien psykiatriset ja psyykkiset häiriöt, jotka saattavat häiritä osallistujan opiskeluvaatimusten noudattamista tai turvallisuutta.
• Minkä tahansa HIV-rokotteen ja/tai vakiintumattoman kokeellisen hoidon aikaisempi käyttö
• Mikä tahansa seuraavista laboratoriotesteistä seulonnassa: 1. Vahvistettu hemoglobiini <11g/dl naisilla ja <12g//dl miehillä 2. Vahvistettu verihiutaleiden määrä < 90 000/μl 3. Vahvistettu neutrofiilien määrä <1200/μl 4. Vahvistettu AST ja/tai ALT > 5 x normaalialueen yläraja (ULN). Yksi uusintatesti 14 päivän sisällä on sallittu.
• Minkä tahansa immuunimodulaattorin tai -suppressorin vastaanottaminen 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkkeet, kuten kortikosteroidit (paitsi paikalliseen käyttöön käytettävät kortikosteroidit), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä, interleukiini (IL)-2 IL-7 ja IL-15.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkettä.