IB2-IVA 子宮頸がんまたは膣がん患者の治療における化学療法および放射線療法によるトリアピン
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
局所進行子宮頸がん（LACC）および膣がんに対する同時化学放射線療法と組み合わせた経口トリアピンの第I相用量漸増バイオアベイラビリティ研究
この第 I 相試験では、ステージ IB2-IVA の子宮頸がんまたは膣がん患者の治療において、放射線療法およびシスプラチンと併用した場合のトリアピンの副作用と最適用量を研究しています。
トリアピンは、細胞増殖に必要な酵素をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
シスプラチンは化学療法で使用される薬剤で、がん細胞のデオキシリボ核酸（DNA）に損傷を与えて分裂を止めることでがん細胞を殺します。
放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
シスプラチンと放射線療法による標準治療にトリアピンを追加すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. シスプラチンと放射線療法を組み合わせて使用した場合の経口トリアピンの最大耐用量 (MTD) および推奨第 II 相用量 (RP2D) を決定すること。
Ⅱ． トリアピンの経口バイオアベイラビリティを決定する。 III. 経口および静脈内トリアピンの薬物動態 (PK) について説明します。
副次的な目的:
I. フルデオキシグルコース F 18 (18F-FDG)-陽電子放出断層撮影法 (PET)/コンピュータ断層撮影法 (CT) を使用したシスプラチン化学放射線療法と組み合わせた経口トリアピンの代謝完全奏効 (mCR) 率を治療後 (3-月) は少なくとも 70% です。
Ⅱ． 臨床的な全奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間を決定すること。
III. メトヘモグロビンの割合 (%) とトリアピン薬物動態暴露の相関関係を決定する。
探索目的:
I.アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗レトロウイルス療法がトリアピンの抗腫瘍活性に影響を与えるかどうかを判断すること。
概要: これはトリアピンの用量漸増研究です。
患者は、骨盤外照射療法 (EBRT) または強度変調放射線療法 (IMRT) を週 5 日、5 週間 (25 分割) 受け、6 週目に 3 日間の追加免疫を行い、低線量率 (LDR) を 1 回または 2 回適用します。 ) 6 週目または 5 週目に小線源治療を行い、4 週目または 5 週目に高線量率 (HDR) 小線源治療の分割を行います。患者はまた、1 日目に 120 分かけてトリアピンを静脈内 (IV) で、2 ～ 5 日目、8 ～ 12 日目に経口 (PO) で投与します。 、15-19、22-26、および 29-33 を骨盤照射後 90 分以内に投与し、シスプラチン IV を 60-120 分かけて週 1 回、5 週間 (2、9、16、23、および 30 日目) 投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 患者は、外照射放射線療法の 6 週目に傍子宮内膜ブーストまたは任意の追加放射線治療中にシスプラチン IV の 6 サイクルを受ける場合があります。 患者は、1、2、8、および 9 日目に血液サンプルの収集を受け、3 か月後に磁気共鳴画像法 (MRI) および FDG-PET/CT を受けます。
試験治療の完了後、患者は 3 か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Pasadena、California、アメリカ、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、ステージIB2（> 5 cm）、II、IIIB、IIICまたはIVA扁平上皮、腺癌、または子宮頸部の腺扁平上皮癌またはステージII〜IVAの扁平上皮癌、腺癌、または膣の腺扁平上皮癌の新しい未治療の組織学的診断を受けています根治的な外科的切除だけでは対応できません。リンパ節転移の有無は、治療前の 18F-FDG PET/CT に基づきます。患者は、18F-FDG PET/CT スキャンの画像要件に耐えることができなければなりません
- 年齢 >= 18 歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
- 6か月以上の平均余命
- -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン (Hgb) >= 10.0 g/dL (この量に達するための輸血は許可されています)
-血清クレアチニン=<1.5 mg / dLで、毎週シスプラチンを投与
- 血清クレアチニンが 1.5 ～ 1.9 mg/dL の場合、推定クレアチニン クリアランス (CCr) が 30 ml/分を超える場合、患者はシスプラチンの対象となります (CCr を推定する目的で、女性のコッククロフトとゴートの式は、中古）
- 総血清ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン =< 3.0 x ULN、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
- 経口薬を服用できる
- 妊娠していない、授乳していない;発育中のヒト胎児に対するトリアピンの影響は不明です。この理由と、複素環カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾンおよび放射線は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間; -患者は尿妊娠検査が陰性であることを記録している必要があります プロトコル療法を開始する前の7日以内に結果が得られなければなりません;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。トリアピンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がトリアピンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
HIV および B/C 型肝炎 (HEPB/C) の場合:
- 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の用量漸増部分の対象となります。 -HIV陽性（+）拡大コホートに登録されている患者の場合、HIVに感染しており、登録から6か月以内にウイルス量が検出できないレトロウイルス療法を受けている必要があります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
除外基準:
- -患者は過去3年以内に以前に浸潤性悪性腫瘍と診断されたことがあります（[1]非黒色腫皮膚がんまたは[2]子宮頸部の以前の上皮内がんを除く）
- 患者は、治療する医師の裁量で正常組織の許容範囲を超える放射線量に寄与する何らかの理由で以前に骨盤放射線療法を受けた場合は除外されます
- -他の治験薬を投与されている患者
- 既知のグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症 (G6PD) の患者は、メトヘモグロビン血症の解毒剤であるメチレン ブルーを投与できないため除外されます。 -G6PDの事前登録テストは治験責任医師の裁量であり、研究登録には必要ありません
- メトヘモグロビン血症に関連する薬を服用している患者;投薬を中止し、4 半減期または 4 週間のいずれか短い方のウォッシュアウト期間を設ける必要があります。
- -トリアピンまたはシスプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動性の感染症を含むがこれに限定されない制御されていない併発疾患;症候性うっ血性心不全;不安定狭心症;心不整脈;既知の不十分に制御された高血圧;安静時の呼吸困難、酸素補給を必要とする患者、または肺予備能の低下を含む重大な肺疾患;または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 制御されていない糖尿病の患者（投薬によって制御された空腹時血糖、= <200 mg / dLが許容される）
- 子宮頸がん治療の一環として、子宮摘出術を受けたことがある、または放射線照射後に補助子宮摘出術を受ける予定がある患者は対象外です。
- -標準化学放射線療法の終了時に補助地固め化学療法による治療が予定されている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（トリアピン、化学放射線療法）
患者は骨盤 EBRT または IMRT を週 5 日、5 週間 (25 分割) 受け、6 週目に 3 日間の追加免疫を行い、6 週目に LDR 小線源治療を 1 または 2 回、4 または 5 週目に HDR 小線源治療を 5 回適用します。患者はまた、骨盤照射後 90 分以内に 1 日目に 120 分かけてトリアピン IV を、2 日目から 5 日目、8 日目から 12 日目、15 日目から 19 日目、22 日目から 26 日目、29 日目から 33 日目に PO を受け、60 分から 120 分かけてシスプラチン IV を受けます。週に 1 回、5 週間 (2 日目、9 日目、16 日目、23 日目、30 日目)。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
患者は、外照射放射線療法の 6 週目に傍子宮内膜ブーストまたは任意の追加放射線治療中にシスプラチン IV の 6 サイクルを受ける場合があります。
患者は研究で血液サンプルの収集を受け、フォローアップ中に MRI と FDG-PET/CT を受けます。
|
相関研究
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
IMRTを受ける
他の名前：
LDR小線源治療を受ける
他の名前：
FDG-PET/CTを受ける
他の名前：
骨盤 EBRT を受ける
他の名前：
FDG-PET/CTを受ける
他の名前：
HDR 近接照射療法を受ける
他の名前：
FDG-PET/CTを受ける
他の名前：
与えられた IV と PO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：最大5週間
|
MTD は、標準的な 3+3 設計に従って次のように決定されました。DLT が 0/3 の場合は漸増、DLT が 1/3 を超える場合は用量を減らし、DLT が 1/3 の場合は 6 に拡張します。
DLT は、セクション 5.5 で定義されているように、治療の中止につながる重篤な毒性事象として定義されます。
2/6 未満の DLT が観察される最高用量レベルは MTD と宣言されます。
|
最大5週間
|
|
DLTを経験した患者の数
時間枠：最大5週間
|
DLT を経験した患者の数。国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用して評価。 DLT は、治験治療の構成要素に少なくとも「関連する可能性がある」と考えられ、小線源療法の開始前、治療の開始から EBRT の完了まで（つまり、治療がなかった場合は最初の 5 週間）に発生する以下の有害事象として定義されます。見逃されている）：悪心、嘔吐、下痢、および血清クレアチニンレベルの上昇 グレード 3 の毒性は、7 日間にわたってグレード 0 ～ 2 への最大限の介入を行っても解決されない（脱毛症と疲労を除く）。吐き気、嘔吐、下痢、および血清クレアチニンレベルの上昇 グレード4の毒性。グレード 3 以上のその他の非血液毒性。グレード4以上の血液毒性。グレード 3 以上の呼吸困難。予定された25回のトリアピン投与のうち少なくとも20回を計画用量で投与できず、放射線照射を受けられなかった日を補うのに2週間かかる。 配達不能 |
最大5週間
|
|
トリアピンの生物学的利用能
時間枠：2週間まで
|
経口形態のトリアピンの経口バイオアベイラビリティは、質量分光光度法を使用して数値として測定されます。
|
2週間まで
|
|
Cmax
時間枠：投与後24時間以内
|
最大濃度
|
投与後24時間以内
|
|
Tmax
時間枠：投与後24時間以内
|
最高の集中力に達するまでの時間、
|
投与後24時間以内
|
|
AUC
時間枠：投与後24時間以内
|
濃度-時間曲線下の面積 (AUC 0-last)
|
投与後24時間以内
|
|
除去半減期 (t 1/2)
時間枠：投与後24時間以内
|
投与後24時間以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フルデオキシグルコース F18 陽電子放出断層撮影法 コンピュータ断層撮影法 代謝完全奏効 (mCR) 率
時間枠：治療後3ヶ月の時点で
|
PET/CT での代謝完全寛解として定義される推奨フェーズ 2 用量での mCR 率は、治療前の FDG-PET 研究で認められた異常な腫瘍 FDG 取り込み部位における腫瘍 FDG 取り込みの -66% 以上の減少として定義されます (正常な心臓または肝臓の血液プールを考慮します)。
|
治療後3ヶ月の時点で
|
|
臨床全体の奏効率
時間枠：治療後3ヶ月
|
RECIST v1.1 に従って推奨されるフェーズ 2 用量での臨床応答 完全応答 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
進行性疾患（PD）：研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加する（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小も、PDの資格を得るのに十分な増加もありません。
|
治療後3ヶ月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から最長4年2ヶ月
|
患者が治療終了から病気の進行なく生存する月数の中央値。
RECIST v1.1 によると、進行性疾患 (PD): 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
|
治療開始から最長4年2ヶ月
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から最長4年2ヶ月
|
治療終了後、患者が生存する月数の中央値。
|
治療開始から最長4年2ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sarah E Taylor、University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月18日
一次修了 (実際)
2023年6月4日
研究の完了 (推定)
2027年4月29日
試験登録日
最初に提出
2015年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月3日
最初の投稿 (推定)
2015年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 新生物
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 子宮の病気
- 生殖器疾患、女性
- 性器腫瘍、女性
- 子宮頸部疾患
- 子宮腫瘍
- 子宮頸部腫瘍
- 調査手法
- 治療
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 炭水化物
- 物理現象
- 無機化学物質
- 塩素化合物
- 窒素化合物
- 要素
- 金属
- 組織
- ヘルスケアの経済学と組織
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- 金属、重い
- プラチナ化合物
- 放射線療法
- デオキシグルコース
- デオキシ糖
- 遷移要素
- 放射線療法、コンフォーマル
- 放射線療法、コンピューター支援
- フルオロデオキシグルコース F18
- シスプラチン
- クエン酸1,2-ジアミノシクロヘキサン白金II
- 放射線
- トピックとしての議会
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- 白金
- 放射線療法、強度変調
- 黒球療法
- 3-アミノピリジン-2-カルボキシアルデヒドチオ科バゾン
その他の研究ID番号
- NCI-2015-01907 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HCC 15-157
- UPCI 15-157
- 15-157
- 9892 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。