Triapina z chemioterapią i radioterapią w leczeniu pacjentów z rakiem szyjki macicy lub pochwy IB2-IVA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka ma nowe, nieleczone rozpoznanie histologiczne stadium IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC lub IVA płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub gruczolakoraka szyjki macicy lub stadium II-IVA płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub gruczolakoraka pochwy nie nadaje się do samej chirurgicznej resekcji leczniczej; obecność lub brak przerzutów do węzłów chłonnych będzie oparta na badaniu 18F-FDG PET/CT przed terapią; pacjent musi być w stanie tolerować wymagania dotyczące obrazowania 18F-FDG PET/CT
• Wiek >= 18 lat
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL (dozwolone są transfuzje krwi w celu osiągnięcia tej wartości)

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl do cotygodniowego otrzymywania cisplatyny

  • Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi od 1,5 do 1,9 mg/dl, pacjenci kwalifikują się do cisplatyny, jeśli szacowany klirens kreatyniny (CCr) wynosi > 30 ml/min (w celu oszacowania CCr należy zastosować wzór Cockcrofta i Gaulta dla kobiet używany)
• Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita = < 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią = < 1,5 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Nie jestem w ciąży i nie karmię piersią; wpływ triapiny na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu, jak również ze względu na to, że heterocykliczne karboksaldehydetiosemikarbazony i promieniowanie są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i dla czas trwania udziału w badaniu; pacjentka musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii protokołowej; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki triapiną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona triapiną; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu

• W przypadku HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B/C (HEPB/C):

  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do części tego badania dotyczącej zwiększania dawki; w przypadku pacjentów, którzy zostali włączeni do kohorty ekspansji HIV-pozytywnej (+), muszą oni być zakażeni wirusem HIV i przechodzić terapię retrowirusową z niewykrywalną miano wirusa w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni; dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• U pacjentki zdiagnozowano wcześniej inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat (z wyjątkiem [1] nieczerniakowego raka skóry lub [2] wcześniejszego raka in situ szyjki macicy)
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli otrzymali wcześniej radioterapię miednicy z jakiegokolwiek powodu, który przyczyniłby się do dawki promieniowania przekraczającej tolerancję prawidłowych tkanek według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) są wykluczeni ze względu na brak możliwości podania antidotum na methemoglobinemię, błękitu metylenowego; wstępne badanie rejestracyjne w kierunku G6PD jest w gestii badacza i nie jest wymagane do włączenia do badania
• Pacjenci, którzy przyjmują jakiekolwiek leki związane z methemoglobinemią; należy odstawić lek, a okres eliminacji musi wynosić 4 okresy półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do triapiny lub cisplatyny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja; objawowa zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; znane niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie; istotna choroba płuc, w tym duszność spoczynkowa, pacjenci wymagający dodatkowego tlenu lub słaba rezerwa płucna; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (glikemia na czczo kontrolowana lekami, = < 200 mg/dl dozwolone)
• Pacjenci, którzy przeszli histerektomię lub planują histerektomię adjuwantową po radioterapii w ramach leczenia raka szyjki macicy, nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których zaplanowano leczenie uzupełniającą chemioterapią konsolidującą po zakończeniu standardowej chemioradioterapii