Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Triapin med kemoterapi och strålbehandling vid behandling av patienter med IB2-IVA livmoderhalscancer eller vaginal cancer

30 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I dosupptrappad biotillgänglighetsstudie av oral triapin i kombination med samtidig kemoradiation för lokalt avancerad livmoderhalscancer (LACC) och vaginal cancer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av triapin när det ges tillsammans med strålbehandling och cisplatin vid behandling av patienter med stadium IB2-IVA livmoderhalscancer eller vaginal cancer. Triapin kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera ett enzym som behövs för celltillväxt. Cisplatin är ett läkemedel som används i kemoterapi som dödar cancerceller genom att skada deras deoxiribonukleinsyra (DNA) och hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Att lägga till triapin till standardbehandling med cisplatin och strålbehandling kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererbara dosen (MTD) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av oralt triapin när det används i kombination med cisplatin plus strålbehandling.

II. För att bestämma den orala biotillgängligheten av triapin. III. För att beskriva farmakokinetiken (PK) för oralt och intravenöst triapin.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma huruvida den metaboliska fullständiga responsen (mCR) för oral triapin i kombination med cisplatin kemoradiation med fludeoxiglukos F 18 (18F-FDG)-positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) efter behandling (3- månad) är minst 70 %.

II. För att bestämma klinisk total svarsfrekvens, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.

III. För att bestämma korrelationen mellan methemoglobinandel (%) och triapins farmakokinetiska exponering.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. För att fastställa om antiretroviral terapi med aktivt humant immunbristvirus (HIV) påverkar triapins antitumöraktivitet.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av triapin.

Patienter genomgår strålbehandling med extern strålning från bäckenet (EBRT) eller intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) 5 dagar per vecka i 5 veckor (25 fraktioner) med en 3-dagars boost i vecka 6 och 1 eller 2 appliceringar med låg doshastighet (LDR) ) brachyterapi i vecka 6 eller 5 fraktioner av brachyterapi med hög doshastighet (HDR) vid vecka 4 eller 5. Patienterna får även triapin intravenöst (IV) under 120 minuter dag 1 och oralt (PO) dag 2-5, 8-12 , 15-19, 22-26 och 29-33 inom 90 minuter efter bäckenbestrålning och cisplatin IV under 60-120 minuter en gång i veckan i 5 veckor (dag 2, 9, 16, 23 och 30). Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan få en sjätte cykeln av cisplatin IV under den parametriella boosten eller någon form av kompletterande strålbehandling under en sjätte vecka med extern strålbehandling. Patienterna genomgår insamling av blodprov dag 1, 2, 8 och 9 och genomgår magnetisk resonanstomografi (MRT) och FDG-PET/CT efter 3 månader.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 3 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en ny, obehandlad histologisk diagnos av stadium IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC eller IVA skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamous livmoderhalscancer eller stadium II-IVA skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamous vaginacarcinom i livmoderhalsen inte enbart mottaglig för kurativ kirurgisk resektion; förekomsten eller frånvaron av lymfkörtelmetastaser kommer att baseras på 18F-FDG PET/CT före behandlingen; patienten måste kunna tolerera avbildningskraven för en 18F-FDG PET/CT-skanning
  • Ålder >= 18 år gammal
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2
  • Förväntad livslängd över 6 månader
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dL (blodtransfusioner för att nå denna mängd är tillåtna)
  • Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL för att få cisplatin varje vecka

    • Om serumkreatinin är mellan 1,5 och 1,9 mg/dL, är patienterna berättigade till cisplatin om det beräknade kreatininclearancen (CCr) är > 30 ml/min (för att uppskatta CCr bör formeln för Cockcroft och Gault för kvinnor vara Begagnade)
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (hos patienter med känt Gilberts syndrom, totalt bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkt bilirubin =< 1,5 x ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Kan ta oral medicin
  • Inte gravid och inte ammar; effekterna av triapin på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning, liksom eftersom heterocykliska karboxaldehydetiosemikarbazoner och strålning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för varaktigheten av studiedeltagandet; patienten måste ha dokumenterat negativt uringraviditetstest måste göras inom 7 dagar innan protokollbehandling påbörjas; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med triapin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med triapin; dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
  • För HIV och hepatit B/C (HEPB/C):

    • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till dosökningsdelen av denna studie; för de patienter som är inskrivna i den hiv-positiva (+) expansionskohorten måste de vara hiv-infekterade och vara på retroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter inskrivningen
    • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
    • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats; för patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienten har tidigare haft en invasiv malignitet diagnostiserad under de senaste tre åren (förutom [1] icke-melanom hudcancer eller [2] tidigare in situ karcinom i livmoderhalsen)
  • Patienter utesluts om de tidigare har fått strålbehandling av bäckenet av någon anledning som skulle bidra med en stråldos som skulle överskrida toleransen för normala vävnader enligt den behandlande läkarens bedömning
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Patienter med känd glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (G6PD) exkluderas på grund av oförmåga att administrera motgiften mot methemoglobinemi, metylenblått; förhandsregistreringstest för G6PD är efter utredarens gottfinnande och krävs inte för studieregistrering
  • Patienter som tar någon medicin associerad med methemoglobinemi; medicinering måste avbrytas och måste ha en uttvättningsperiod på 4 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som triapin eller cisplatin
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; känd otillräckligt kontrollerad hypertoni; signifikant lungsjukdom inklusive dyspné i vila, patienter som kräver extra syre eller dålig lungreserv; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Patienter med okontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker kontrollerat med medicin, =< 200 mg/dL tillåtet)
  • Patienter som har genomgått en hysterektomi eller planerar att genomgå en adjuvant hysterektomi efter strålning som en del av sin livmoderhalscancerbehandling är inte berättigade
  • Patienter som är schemalagda att behandlas med adjuvant konsolideringskemoterapi vid slutet av sin standardkemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (triapin, kemoradiation)
Patienter genomgår bäcken EBRT eller IMRT 5 dagar i veckan i 5 veckor (25 fraktioner) med en 3-dagars boost i vecka 6 och 1 eller 2 appliceringar av LDR brachyterapi i vecka 6 eller 5 fraktioner av HDR brachyterapi i vecka 4 eller 5. Patienterna får också triapin IV under 120 minuter dag 1 och PO dag 2-5, 8-12, 15-19, 22-26 och 29-33 inom 90 minuter efter bäckenbestrålning och cisplatin IV under 60-120 minuter en gång i veckan i 5 veckor (dag 2, 9, 16, 23 och 30). Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan få en sjätte cykeln av cisplatin IV under den parametriella boosten eller någon form av kompletterande strålbehandling under en sjätte vecka med extern strålbehandling. Patienterna genomgår insamling av blodprov vid studien och genomgår MRT och FDG-PET/CT under uppföljningen.
Korrelativa studier
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Genomgå LDR brachyterapi
Andra namn:
  • Brachyterapi, NOS
  • Inre strålning
  • Intern strålnings brachyterapi
  • Intern strålbehandling
  • Strålnings brakyterapi
  • Strålning, inre
Genomgå FDG-PET/CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Genomgå bäcken EBRT
Andra namn:
  • EBRT
  • Definitiv strålbehandling
  • Extern strålstrålning
  • Extern strålbehandling
  • Extern Beam RT
  • yttre strålning
  • extern strålning
  • Strålning, extern stråle
  • Teleradioterapi
  • Teleterapi
  • Teleterapistrålning
  • Extern strålbehandling (konventionell)
Genomgå FDG-PET/CT
Andra namn:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoxiglukos F 18
  • Fludeoxiglukos (18F)
  • Fludeoxiglukos F18
  • Fluor-18 2-fluor-2-deoxi-D-glukos
  • Fluorodeoxiglukos F18
Genomgå HDR brachyterapi
Andra namn:
  • Brachyterapi, hög dos
  • HDR
  • Högdos brachyterapi (förfarande)
Genomgå FDG-PET/CT
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • PT
  • Positronemissionstomografi (förfarande)
Givet IV och PO
Andra namn:
  • 3-aminopyridin-2-karboxaldehyd tiosemikarbazon
  • 3-AP
  • 3-Apct
  • OCX-0191
  • OCX-191
  • OCX191
  • PAN-811

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Upp till 5 veckor
MTD bestämdes enligt en standard 3+3 design är som följer: Upptrappning vid 0/3 DLT, dosreduktion om >1/3 DLT och expansion till 6 om 1/3 DLT. DLT definieras som den allvarliga toxicitetshändelse som leder till att behandlingen avbryts enligt definitionen i avsnitt 5.5. Den högsta dosnivån där <2/6 DLT observeras kommer att deklareras MTD
Upp till 5 veckor
Antal patienter som upplevde en DLT
Tidsram: Upp till 5 veckor

Antal patienter som upplevde en DLT, utvärderad med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. DLT definieras som följande biverkningar om de anses åtminstone "möjligen relaterade" till en komponent i studieterapin och som inträffar från behandlingens början tills EBRT avslutas, innan brachyterapi påbörjas (dvs. de första 5 veckorna om inga behandlingar missas): Eventuellt illamående, kräkningar, diarré och förhöjda serumkreatininnivåer Grad 3-toxicitet försvann inte med maximal intervention till grad 0-2 under 7 dagar (förutom alopeci och trötthet); Eventuellt illamående, kräkningar, diarré och förhöjda serumkreatininnivåer Grad 4-toxicitet; All annan icke-hematologisk toxicitet ≥Grad 3; Eventuell hematologisk toxicitet av ≥ grad 4; Grad ≥3 dyspné; Oförmåga att leverera minst 20 av de schemalagda 25 administreringarna av triapin vid den planerade dosen, vilket ger 2 veckor för att ta igen missade strålningsdagar.

Oförmåga att leverera

Upp till 5 veckor
Biotillgänglighet av triapin
Tidsram: Upp till 2 veckor
Den orala biotillgängligheten av den orala formen av triapin kommer att mätas som ett numeriskt värde med hjälp av masspektrofotometri.
Upp till 2 veckor
Cmax
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Maximal koncentration
Upp till 24 timmar efter dosering
Tmax
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Tid till maximal koncentration,
Upp till 24 timmar efter dosering
AUC
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Område under koncentration-tidskurvan (AUC 0-sista)
Upp till 24 timmar efter dosering
Eliminationshalveringstid (t 1/2)
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Upp till 24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fludeoxiglukos F18-Positron Emission Tomografi Datortomografi Metabolic Complete Response (mCR) Rate
Tidsram: 3 månader efter behandling
MCR-frekvensen vid rekommenderad fas 2-dos, definierad som ett metaboliskt fullständigt svar på PET/CT kommer att definieras som en minskning av mer än -66 % av tumör-FDG-upptag vid platser för onormalt tumör-FDG-upptag noterat i FDG-PET-studie före behandling ( med tanke på normal hjärt- eller leverblodpool).
3 månader efter behandling
Klinisk övergripande svarsfrekvens
Tidsram: 3 månader efter behandling
Kliniskt svar vid den rekommenderade fas 2-dosen per RECIST v1.1 Complete Response (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression). Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
3 månader efter behandling
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 4 år och 2 månader från behandlingsstart
Medianantal månader som patienter överlever utan sjukdomsprogression efter avslutad behandling. Enligt RECIST v1.1, progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Upp till 4 år och 2 månader från behandlingsstart
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 4 år och 2 månader från behandlingsstart
Medianantal månader som patienter förblir vid liv efter avslutad behandling.
Upp till 4 år och 2 månader från behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Sarah E Taylor, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juni 2023

Avslutad studie (Beräknad)

29 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2015

Första postat (Beräknad)

4 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera