Triapina com quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer cervical ou vaginal IB2-IVA

Critério de inclusão:

• O paciente tem um novo diagnóstico histológico não tratado de estágio IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC ou IVA escamoso, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero ou estágio II-IVA escamoso, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso da vagina não passível de ressecção cirúrgica curativa sozinha; a presença ou ausência de metástase linfonodal será baseada em 18F-FDG PET/CT pré-terapia; o paciente deve ser capaz de tolerar os requisitos de imagem de uma 18F-FDG PET / CT
• Idade >= 18 anos
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL (transfusões de sangue para atingir esse valor são permitidas)

• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL para receber cisplatina semanal

  • Se a creatinina sérica estiver entre 1,5 e 1,9 mg/dL, os pacientes são elegíveis para cisplatina se o clearance de creatinina estimado (CCr) for > 30 ml/min (para fins de estimativa do CCr, a fórmula de Cockcroft e Gault para mulheres deve ser usava)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total =< 3,0 x LSN, com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Capaz de tomar medicação oral
• Não estar grávida e não amamentando; os efeitos da tripina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, bem como porque as carboxaldeídotiosemicarbazonas heterocíclicas e a radiação são conhecidas por serem teratogênicas, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar duas formas de contracepção (método de controle de natalidade de barreira ou hormonal; abstinência) antes da entrada no estudo e para a duração da participação no estudo; o paciente deve ter documentado teste de gravidez de urina negativo deve ser resultado dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com tripina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com tripina; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo

• Para HIV e hepatite B/C (HEPB/C):

  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para a parte de escalonamento de dose deste estudo; para os pacientes inscritos na coorte de expansão de HIV positivo (+), eles devem estar infectados pelo HIV e estar em terapia retroviral com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a inscrição
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados; para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• O paciente teve uma malignidade invasiva prévia diagnosticada nos últimos três anos (exceto [1] câncer de pele não melanoma ou [2] carcinoma in situ anterior do colo do útero)
• Os pacientes são excluídos se tiverem recebido radioterapia pélvica anterior por qualquer motivo que contribua com uma dose de radiação que exceda a tolerância dos tecidos normais, a critério do médico assistente
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) são excluídos devido à incapacidade de administrar o antídoto para metemoglobinemia, azul de metileno; o teste de pré-registro para G6PD fica a critério do investigador e não é necessário para inscrição no estudo
• Pacientes que estejam tomando algum medicamento associado à metemoglobinemia; a medicação deve ser descontinuada e deve ter um período de washout de 4 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à tripina ou cisplatina
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso; insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; hipertensão inadequadamente controlada conhecida; doença pulmonar significativa, incluindo dispnéia em repouso, pacientes que necessitam de oxigênio suplementar ou baixa reserva pulmonar; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com diabetes mellitus não controlado (glicemia de jejum controlada por medicação, =< 200 mg/dL permitido)
• Pacientes que fizeram uma histerectomia ou planejam fazer uma histerectomia adjuvante após a radiação como parte do tratamento do câncer do colo do útero não são elegíveis
• Pacientes programados para serem tratados com quimioterapia de consolidação adjuvante na conclusão de sua quimiorradiação padrão