Triapina com quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer cervical ou vaginal IB2-IVA
30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo de Biodisponibilidade de Aumento de Dose de Fase I de Triapina Oral em Combinação com Quimiorradiação Concorrente para Câncer Cervical Localmente Avançado (LACC) e Câncer Vaginal
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de tripina quando administrada com radioterapia e cisplatina no tratamento de pacientes com câncer cervical ou vaginal em estágio IB2-IVA.
A triapina pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando uma enzima necessária para o crescimento celular.
A cisplatina é uma droga usada na quimioterapia que mata as células cancerígenas danificando seu ácido desoxirribonucléico (DNA) e impedindo-as de se dividir.
A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores.
A adição de triapina ao tratamento padrão com cisplatina e radioterapia pode matar mais células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Adenocarcinoma vaginal avançado
- Carcinoma adenoescamoso vaginal avançado
- Carcinoma de Células Escamosas Vaginal Avançado
- Câncer cervical estágio IB2 AJCC v6 e v7
- Câncer Cervical Estágio II AJCC v7
- Câncer Vaginal Estágio II AJCC v6 e v7
- Câncer Vaginal Estágio III AJCC v6 e v7
- Câncer cervical estágio IIIB AJCC v6 e v7
- Câncer cervical estágio IVA AJCC v6 e v7
- Câncer Vaginal Estágio IVA AJCC v6 e v7
- Adenocarcinoma cervical avançado
- Carcinoma adenoescamoso cervical avançado
- Carcinoma de Células Escamosas Cervical Avançado
Intervenção / Tratamento
- Outro: Estudo Farmacológico
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Medicamento: Cisplatina
- Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
- Radiação: Braquiterapia
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Radiação: Radioterapia de Feixe Externo
- Outro: Fludesoxiglicose F-18
- Radiação: Braquiterapia de alta taxa de dose
- Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
- Medicamento: Triapina
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerável (MTD) e a dose recomendada de fase II (RP2D) de triapina oral quando usada em combinação com cisplatina mais radioterapia.
II. Determinar a biodisponibilidade oral da tripina. III. Descrever a farmacocinética (PK) da tripina oral e intravenosa.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar se a taxa de resposta metabólica completa (mCR) de triapina oral em combinação com quimiorradiação com cisplatina usando fluodesoxiglicose F 18 (18F-FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) no pós-terapia (3- mês) é de pelo menos 70%.
II. Para determinar a taxa de resposta clínica geral, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global.
III. Determinar a correlação entre a proporção de metemoglobina (%) e a exposição farmacocinética à tripina.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Determinar se a terapia antirretroviral ativa para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) afeta a atividade antitumoral da triapina.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de tripina.
Os pacientes são submetidos à radioterapia de feixe externo pélvico (EBRT) ou radioterapia de intensidade modulada (IMRT) 5 dias por semana durante 5 semanas (25 frações) com um reforço de 3 dias na semana 6 e 1 ou 2 aplicações de baixa taxa de dose (LDR ) braquiterapia na semana 6 ou 5 frações de alta taxa de dose (HDR) braquiterapia na semana 4 ou 5. Os pacientes também recebem triapina por via intravenosa (IV) durante 120 minutos no dia 1 e por via oral (PO) nos dias 2-5, 8-12 , 15-19, 22-26 e 29-33 dentro de 90 minutos após a irradiação pélvica e cisplatina IV durante 60-120 minutos uma vez por semana durante 5 semanas (dias 2, 9, 16, 23 e 30). O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem receber um 6º ciclo de cisplatina IV durante o reforço parametrial ou qualquer tratamento de radiação de reposição em uma sexta semana de radioterapia externa. Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue nos dias 1, 2, 8 e 9 e exames de ressonância magnética (RM) e FDG-PET/CT em 3 meses.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem um novo diagnóstico histológico não tratado de estágio IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC ou IVA escamoso, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero ou estágio II-IVA escamoso, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso da vagina não passível de ressecção cirúrgica curativa sozinha; a presença ou ausência de metástase linfonodal será baseada em 18F-FDG PET/CT pré-terapia; o paciente deve ser capaz de tolerar os requisitos de imagem de uma 18F-FDG PET / CT
- Idade >= 18 anos
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Esperança de vida superior a 6 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Plaquetas >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL (transfusões de sangue para atingir esse valor são permitidas)
Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL para receber cisplatina semanal
- Se a creatinina sérica estiver entre 1,5 e 1,9 mg/dL, os pacientes são elegíveis para cisplatina se o clearance de creatinina estimado (CCr) for > 30 ml/min (para fins de estimativa do CCr, a fórmula de Cockcroft e Gault para mulheres deve ser usava)
- Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total =< 3,0 x LSN, com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
- Capaz de tomar medicação oral
- Não estar grávida e não amamentando; os efeitos da tripina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, bem como porque as carboxaldeídotiosemicarbazonas heterocíclicas e a radiação são conhecidas por serem teratogênicas, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar duas formas de contracepção (método de controle de natalidade de barreira ou hormonal; abstinência) antes da entrada no estudo e para a duração da participação no estudo; o paciente deve ter documentado teste de gravidez de urina negativo deve ser resultado dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com tripina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com tripina; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo
Para HIV e hepatite B/C (HEPB/C):
- Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para a parte de escalonamento de dose deste estudo; para os pacientes inscritos na coorte de expansão de HIV positivo (+), eles devem estar infectados pelo HIV e estar em terapia retroviral com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a inscrição
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados; para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- O paciente teve uma malignidade invasiva prévia diagnosticada nos últimos três anos (exceto [1] câncer de pele não melanoma ou [2] carcinoma in situ anterior do colo do útero)
- Os pacientes são excluídos se tiverem recebido radioterapia pélvica anterior por qualquer motivo que contribua com uma dose de radiação que exceda a tolerância dos tecidos normais, a critério do médico assistente
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
- Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) são excluídos devido à incapacidade de administrar o antídoto para metemoglobinemia, azul de metileno; o teste de pré-registro para G6PD fica a critério do investigador e não é necessário para inscrição no estudo
- Pacientes que estejam tomando algum medicamento associado à metemoglobinemia; a medicação deve ser descontinuada e deve ter um período de washout de 4 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à tripina ou cisplatina
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso; insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; hipertensão inadequadamente controlada conhecida; doença pulmonar significativa, incluindo dispnéia em repouso, pacientes que necessitam de oxigênio suplementar ou baixa reserva pulmonar; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Pacientes com diabetes mellitus não controlado (glicemia de jejum controlada por medicação, =< 200 mg/dL permitido)
- Pacientes que fizeram uma histerectomia ou planejam fazer uma histerectomia adjuvante após a radiação como parte do tratamento do câncer do colo do útero não são elegíveis
- Pacientes programados para serem tratados com quimioterapia de consolidação adjuvante na conclusão de sua quimiorradiação padrão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (triapina, quimiorradiação)
Os pacientes são submetidos a EBRT pélvica ou IMRT 5 dias por semana durante 5 semanas (25 frações) com reforço de 3 dias na semana 6 e 1 ou 2 aplicações de braquiterapia LDR na semana 6 ou 5 frações de braquiterapia HDR na semana 4 ou 5. Os pacientes também recebem triapina IV durante 120 minutos no dia 1 e PO nos dias 2-5, 8-12, 15-19, 22-26 e 29-33 dentro de 90 minutos após a irradiação pélvica e cisplatina IV durante 60-120 minutos uma vez por semana durante 5 semanas (dias 2, 9, 16, 23 e 30).
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes podem receber um 6º ciclo de cisplatina IV durante o reforço parametrial ou qualquer tratamento de radiação de reposição em uma sexta semana de radioterapia externa.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue em estudo e realizam ressonância magnética e FDG-PET/CT durante o acompanhamento.
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Estudos correlativos
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a IMRT
Outros nomes:
Submeta-se à braquiterapia LDR
Outros nomes:
Submeta-se a FDG-PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se à EBRT pélvica
Outros nomes:
Submeta-se a FDG-PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a braquiterapia HDR
Outros nomes:
Submeta-se a FDG-PET/CT
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 5 semanas
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O MTD foi determinado seguindo um desenho padrão 3+3: escalonamento em 0/3 DLTs, redução da dose se >1/3 DLT e expansão para 6 se 1/3 DLTs.
DLT é definido como o evento de toxicidade grave que leva ao término do tratamento, conforme definido na seção 5.5.
O nível de dose mais alto onde <2/6 DLTs são observados será declarado MTD
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Até 5 semanas
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Número de pacientes que experimentaram um DLT
Prazo: Até 5 semanas
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Número de pacientes que sofreram um DLT, avaliados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 do National Cancer Institute (NCI). Os DLTs são definidos como os seguintes eventos adversos, se considerados pelo menos "possivelmente relacionados" a um componente da terapia do estudo e que ocorrem desde o início do tratamento até a conclusão da EBRT, antes do início da braquiterapia (ou seja, as primeiras 5 semanas se nenhum tratamento são ignorados): Qualquer náusea, vómito, diarreia e elevação do nível de creatinina sérica Toxicidade de Grau 3 não resolvida com intervenção máxima para Grau 0-2 durante 7 dias (excepto alopecia e fadiga); Quaisquer náuseas, vómitos, diarreia e elevação do nível de creatinina sérica Toxicidade de Grau 4; Qualquer outra toxicidade não hematológica ≥Grau 3; Qualquer toxicidade hematológica ≥ Grau 4; Dispneia grau ≥3; Incapacidade de administrar pelo menos 20 das 25 administrações programadas de triapina na dose planejada, permitindo 2 semanas para compensar os dias de radiação perdidos. Incapacidade de entregar |
Até 5 semanas
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Biodisponibilidade da Triapina
Prazo: Até 2 semanas
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A biodisponibilidade oral da forma oral da triapina será medida como um valor numérico por espectrofotometria de massa.
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Até 2 semanas
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Cmax
Prazo: Até 24 horas após a administração
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Concentração máxima
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Até 24 horas após a administração
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Tmáx
Prazo: Até 24 horas após a administração
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Tempo para concentração máxima,
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Até 24 horas após a administração
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CUA
Prazo: Até 24 horas após a administração
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC 0-último)
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Até 24 horas após a administração
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Meia-vida de eliminação (t 1/2)
Prazo: Até 24 horas após a administração
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Até 24 horas após a administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fludeoxiglicose F18-Tomografia por Emissão de Pósitrons Tomografia Computadorizada Taxa de Resposta Metabólica Completa (mCR)
Prazo: Aos 3 meses pós-tratamento
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A taxa de mCR na dose recomendada de fase 2, definida como uma resposta metabólica completa em PET/CT, será definida como uma redução superior a -66% na captação de FDG tumoral em locais de captação anormal de FDG tumoral observada no estudo FDG-PET pré-tratamento ( considerando o acúmulo de sangue cardíaco ou hepático normal).
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Aos 3 meses pós-tratamento
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Taxa de resposta clínica geral
Prazo: 3 meses pós-tratamento
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Resposta clínica na dose recomendada de fase 2 de acordo com RECIST v1.1 Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esta for a menor do estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
(Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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3 meses pós-tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 4 anos e 2 meses a partir do início do tratamento
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Número médio de meses que os pacientes sobrevivem sem progressão da doença desde o final do tratamento.
De acordo com RECIST v1.1, Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isto inclui a soma da linha de base se esta for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
(Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
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Até 4 anos e 2 meses a partir do início do tratamento
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 4 anos e 2 meses a partir do início do tratamento
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Número médio de meses que os pacientes permanecem vivos após o término do tratamento.
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Até 4 anos e 2 meses a partir do início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sarah E Taylor, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
4 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
4 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
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Outros números de identificação do estudo
- NCI-2015-01907 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HCC 15-157
- UPCI 15-157
- 15-157
- 9892 (Outro identificador: CTEP)
- UM1CA186690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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