Triapina con quimioterapia y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino o vagina IB2-IVA

Criterios de inclusión:

• La paciente tiene un nuevo diagnóstico histológico no tratado de carcinoma escamoso, adenocarcinoma o adenoescamoso del cuello uterino en estadio IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC o IVA o carcinoma escamoso, adenocarcinoma o adenoescamoso de la vagina en estadio II-IVA no susceptible de resección quirúrgica curativa sola; la presencia o ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos se basará en la PET/TC con 18F-FDG previa a la terapia; el paciente debe ser capaz de tolerar los requisitos de imagen de una tomografía PET/TC con 18F-FDG
• Edad >= 18 años
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL (se permiten transfusiones de sangre para alcanzar esta cantidad)

• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL para recibir cisplatino semanal

  • Si la creatinina sérica está entre 1,5 y 1,9 mg/dL, los pacientes son elegibles para cisplatino si la depuración de creatinina estimada (CCr) es > 30 ml/min (a los efectos de estimar la CCr, se debe usar la fórmula de Cockcroft y Gault para mujeres). usó)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total =< 3,0 x ULN, con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• No embarazada y no amamantando; se desconocen los efectos de la triapina en el feto humano en desarrollo; por esta razón, así como porque se sabe que las carboxaldehídos heterocíclicos tiosemicarbazonas y la radiación son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para la duración de la participación en el estudio; la paciente debe tener una prueba de embarazo en orina negativa documentada dentro de los 7 días antes de iniciar la terapia del protocolo; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con triapina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con triapina; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio

• Para el VIH y la hepatitis B/C (HEPB/C):

  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para la parte de aumento de la dosis de este ensayo; para aquellos pacientes que están inscritos en la cohorte de expansión VIH positivo (+), deben estar infectados por el VIH y estar en terapia retroviral con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados; para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• El paciente ha tenido una neoplasia maligna invasiva previa diagnosticada en los últimos tres años (excepto [1] cáncer de piel no melanoma o [2] carcinoma de cuello uterino in situ previo)
• Los pacientes están excluidos si han recibido radioterapia pélvica previa por cualquier motivo que contribuya a una dosis de radiación que supere la tolerancia de los tejidos normales a criterio del médico tratante.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) se excluyen debido a la incapacidad de administrar el antídoto para la metahemoglobinemia, azul de metileno; las pruebas de preinscripción para G6PD quedan a discreción del investigador y no son necesarias para la inscripción en el estudio
• Pacientes que estén tomando algún medicamento asociado con la metahemoglobinemia; el medicamento debe suspenderse y debe tener un período de lavado de 4 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la triapina o al cisplatino
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardiaca; hipertensión conocida inadecuadamente controlada; enfermedad pulmonar significativa que incluye disnea en reposo, pacientes que requieren oxígeno suplementario o reserva pulmonar deficiente; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada (glucemia en ayunas controlada con medicación, =< 200 mg/dL permitido)
• Las pacientes que se han sometido a una histerectomía o que planean someterse a una histerectomía adyuvante después de la radiación como parte de su tratamiento contra el cáncer de cuello uterino no son elegibles
• Pacientes programados para recibir tratamiento con quimioterapia de consolidación adyuvante al finalizar su quimiorradiación estándar