Triapin med kjemoterapi og strålebehandling ved behandling av pasienter med IB2-IVA livmorhalskreft eller vaginal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en ny, ubehandlet histologisk diagnose av stadium IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC eller IVA plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen eller stadium II-IVA plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen ikke mottagelig for kurativ kirurgisk reseksjon alene; tilstedeværelsen eller fraværet av lymfeknutemetastaser vil være basert på pre-terapi 18F-FDG PET/CT; pasienten må være i stand til å tolerere avbildningskravene til en 18F-FDG PET/CT-skanning
• Alder >= 18 år gammel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder over 6 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dL (blodoverføringer for å nå denne mengden er tillatt)

• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL for å motta ukentlig cisplatin

  • Hvis serumkreatinin er mellom 1,5 og 1,9 mg/dL, er pasienter kvalifisert for cisplatin hvis den estimerte kreatininclearance (CCr) er > 30 ml/min (for å estimere CCr, bør formelen til Cockcroft og Gault for kvinner være brukt)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kan ta orale medisiner
• Ikke gravid og ammer ikke; effekten av triapin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn, samt fordi heterosykliske karboksaldehydetiosemikarbazoner og stråling er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen; pasienten må ha dokumentert negativ uringraviditetstest må være utført innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med triapin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med triapin; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien

• For HIV og hepatitt B/C (HEPB/C):

  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for doseøkningsdelen av denne studien; for de pasientene som er registrert i den HIV-positive (+) ekspansjonskohorten, må de være HIV-infiserte og være på retroviral terapi med en uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder etter registreringen
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet; for pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere hatt en invasiv malignitet diagnostisert i løpet av de siste tre årene (unntatt [1] ikke-melanom hudkreft eller [2] tidligere in situ karsinom i livmorhalsen)
• Pasienter ekskluderes dersom de har mottatt bekkenstrålebehandling av en eller annen grunn som kan bidra til en stråledose som vil overskride toleransen for normalt vev etter den behandlende legens skjønn
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (G6PD) er ekskludert på grunn av manglende evne til å administrere motgiften for methemoglobinemi, metylenblått; forhåndsregistreringstesting for G6PD er etter etterforskerens skjønn og er ikke nødvendig for studieregistrering
• Pasienter som tar noen medisiner forbundet med methemoglobinemi; medisinering må seponeres og må ha en utvaskingsperiode på 4 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som triapin eller cisplatin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; kjent utilstrekkelig kontrollert hypertensjon; betydelig lungesykdom inkludert dyspné i hvile, pasienter som trenger ekstra oksygen eller dårlig lungereserve; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker kontrollert av medisiner, =< 200 mg/dL tillatt)
• Pasienter som har hatt en hysterektomi eller planlegger å ha en adjuvant hysterektomi etter stråling som en del av deres livmorhalskreftbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som er planlagt å bli behandlet med adjuvant konsoliderende kjemoterapi ved avslutningen av standard kjemoterapi