Triapiini kemoterapialla ja sädehoidolla hoidettaessa potilaita, joilla on IB2-IVA kohdunkaulan tai emättimen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on uusi, hoitamaton histologinen diagnoosi: vaiheen IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC tai IVA levyepiteeli, adenokarsinooma tai kohdunkaulan adenosquamous karsinooma tai vaiheen II-IVA levyepiteeli, adenokarsinooma tai emättimen adenosquamous syöpä ei sovellu pelkästään parantavaan kirurgiseen resektioon; imusolmukkeiden etäpesäkkeiden esiintyminen tai puuttuminen perustuu hoitoa edeltävään 18F-FDG PET/CT:hen; potilaan tulee sietää 18F-FDG PET/CT-skannauksen kuvantamisvaatimukset
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 10,0 g/dl (verensiirrot tämän määrän saavuttamiseksi ovat sallittuja)

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl viikoittaisen sisplatiinin saamiseksi

  • Jos seerumin kreatiniiniarvo on 1,5-1,9 mg/dl, potilaat voivat saada sisplatiinia, jos arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CCr) on > 30 ml/min (CCr:n arvioimiseksi naisten Cockcroftin ja Gaultin kaavan tulee olla käytetty)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN, suora bilirubiini = < 1,5 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä
• Ei raskaana eikä imetä; triapiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä sekä koska heterosyklisten karboksaldehydetiosemikarbatsonien ja säteilyn tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen kesto; potilaalla on oltava dokumentoitu negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; koska äidin triapiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan triapiinilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita

• HIV ja hepatiitti B/C (HEPB/C):

  • HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tämän tutkimuksen annoksen korotusosuuteen. HIV-positiivisten (+) -laajennuskohortissa olevien potilaiden on oltava HIV-tartunnan saaneita ja heidän on saatava retrovirushoitoa havaitsemattomalla viruskuormalla 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut; HCV-infektiota sairastavat potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on ollut aiemmin diagnosoitu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi [1] ei-melanooma-ihosyöpä tai [2] aiempi kohdunkaulan in situ karsinooma)
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet aikaisempaa lantion sädehoitoa jostain syystä, joka vaikuttaisi hoitavan lääkärin harkinnan mukaan säteilyannoksiin, joka ylittäisi normaalien kudosten sietokyvyn.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (G6PD), suljetaan pois, koska he eivät pysty antamaan methemoglobinemian vastalääkettä, metyleenisinistä; G6PD:n ennakkorekisteröintitestaus on tutkijan harkinnan mukaan, eikä sitä vaadita tutkimukseen ilmoittautumiseen
• Potilaat, jotka käyttävät methemoglobinemiaan liittyviä lääkkeitä; lääkitys on lopetettava ja poistumisjakson on oltava 4 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin triapiini tai sisplatiini
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; tunnettu riittämättömästi hallittu verenpainetauti; merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien hengenahdistus levossa, potilaat, jotka tarvitsevat lisähappea, tai huono keuhkovara; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus (paastoverensokeri hallinnassa lääkkeillä, = < 200 mg/dl sallittu)
• Potilaat, joille on tehty kohdunpoisto tai jotka suunnittelevat adjuvanttikohdunpoistoa säteilyn jälkeen osana kohdunkaulansyövän hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joita on tarkoitus hoitaa adjuvanttikonsolidaatiokemoterapialla normaalin kemosäteilyhoidon päätyttyä