Triapine 联合化疗和放疗治疗 IB2-IVA 宫颈癌或阴道癌患者
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
口服 triapine 联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌 (LACC) 和阴道癌的 I 期剂量递增生物利用度研究
该 I 期试验研究了在治疗 IB2-IVA 期宫颈癌或阴道癌患者时，三氮平与放射疗法和顺铂联合使用时的副作用和最佳剂量。
Triapine 可以通过阻断细胞生长所需的酶来阻止癌细胞的生长。
顺铂是一种用于化疗的药物，通过破坏癌细胞的脱氧核糖核酸 (DNA) 并阻止它们分裂来杀死癌细胞。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
在顺铂和放射疗法的标准治疗中加入三氮平可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定与顺铂加放疗联合使用时口服三氮平的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
二。 确定 triapine 的口服生物利用度。 三、 描述口服和静脉注射三氮平的药代动力学 (PK)。
次要目标：
I. 使用氟脱氧葡萄糖 F 18 (18F-FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 确定口服三苯丙胺联合顺铂放化疗的代谢完全缓解 (mCR) 率是否在治疗后 (3-月）至少为 70%。
二。 确定临床总体反应率、无进展生存期和总体生存期。
三、 确定高铁血红蛋白比例 (%) 与 triapine 药代动力学暴露的相关性。
探索目标：
I. 确定活性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗逆转录病毒疗法是否影响 triapine 的抗肿瘤活性。
大纲：这是 triapine 的剂量递增研究。
患者接受盆腔外照射放疗 (EBRT) 或调强放疗 (IMRT)，每周 5 天，持续 5 周（25 次），第 6 周增加 3 天，并应用 1 或 2 次低剂量率 (LDR) ) 第 6 周或第 5 周高剂量率 (HDR) 近距离放射治疗的第 5 周近距离放射治疗。患者还在第 1 天接受 triapine 静脉注射 (IV) 超过 120 分钟，并在第 2-5、8-12 天接受口服 (PO) 、15-19、22-26 和 29-33 盆腔照射后 90 分钟内，顺铂静脉注射 60-120 分钟，每周一次，持续 5 周（第 2、9、16、23 和 30 天）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。 患者可能会在宫旁推量期间接受第 6 个周期的顺铂 IV，或在外照射放射治疗的第六周接受任何补充放射治疗。 患者在第 1、2、8 和 9 天采集血样，并在 3 个月时进行磁共振成像 (MRI) 和 FDG-PET/CT。
完成研究治疗后，对患者进行为期 3 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Pasadena、California、美国、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者有新的未经治疗的组织学诊断为子宫颈 IB2（> 5 cm）、II、IIIB、IIIC 或 IVA 鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌或阴道 II-IVA 期鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌不适合单独进行根治性手术切除；是否存在淋巴结转移将基于治疗前 18F-FDG PET/CT；患者必须能够耐受 18F-FDG PET/CT 扫描的成像要求
- 年龄 >= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2
- 预期寿命大于 6 个月
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hgb) >= 10.0 g/dL（允许输血达到此量）
血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 接受每周顺铂
- 如果血清肌酐介于 1.5 和 1.9 mg/dL 之间，且估计的肌酐清除率 (CCr) > 30 ml/min（为了估计 CCr，女性的 Cockcroft 和 Gault 公式应为用过的）
- 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在已知患有吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素 =< 3.0 x ULN，直接胆红素 =< 1.5 x ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
- 可以口服药物
- 未怀孕且未哺乳； triapine 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；由于这个原因以及已知杂环甲醛缩氨基硫脲和辐射具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和为了参与研究的持续时间；患者必须在开始方案治疗前 7 天内进行尿妊娠试验阴性的记录；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；由于继发于使用三苯丙胺治疗母亲的哺乳婴儿发生不良事件的风险未知但潜在，因此如果母亲接受三苯丙胺治疗，应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
对于艾滋病毒和乙型/丙型肝炎 (HEPB/C)：
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验的剂量递增部分；对于那些在 HIV 阳性 (+) 扩展队列中登记的患者，他们必须感染 HIV 并且在登记后 6 个月内接受逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈；对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，他们就有资格
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 患者在过去三年内曾诊断出浸润性恶性肿瘤（[1] 非黑色素瘤皮肤癌或 [2] 宫颈原位癌除外）
- 如果患者因任何原因接受过盆腔放疗而导致辐射剂量超过正常组织的耐受性（由主治医师酌情决定），则患者被排除在外
- 接受任何其他研究药物的患者
- 已知患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 (G6PD) 的患者因无法使用高铁血红蛋白血症的解毒剂亚甲蓝而被排除在外； G6PD 的预注册测试由研究者自行决定，并且不是研究注册所必需的
- 正在服用任何与高铁血红蛋白血症有关的药物的患者；必须停药，洗脱期必须为 4 个半衰期或 4 周，以较短者为准
- 归因于与三氮平或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染；症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;心律失常;已知未充分控制的高血压；严重的肺部疾病，包括休息时呼吸困难、需要补充氧气的患者或肺储备不足；或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
- 未控制的糖尿病患者（通过药物控制空腹血糖，=< 200 mg/dL 允许）
- 作为宫颈癌治疗的一部分，已经进行过子宫切除术或计划在放疗后进行辅助子宫切除术的患者不符合资格
- 计划在标准化放疗结束时接受辅助巩固化疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（三平胺、化放疗）
患者每周接受盆腔 EBRT 或 IMRT 5 天，持续 5 周（25 次），在第 6 周增加 3 天，并在第 6 周进行 1 或 2 次 LDR 近距离放射治疗，或在第 4 或 5 周进行 5 次 HDR 近距离放射治疗。患者还在第 1 天接受 triapine IV 超过 120 分钟，在第 2-5、8-12、15-19、22-26 和 29-33 天盆腔照射后 90 分钟内接受 PO，以及顺铂 IV 超过 60-120 分钟每周一次，持续 5 周（第 2、9、16、23 和 30 天）。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
患者可能会在宫旁推量期间接受第 6 个周期的顺铂 IV，或在外照射放射治疗的第六周内接受任何补充放射治疗。
患者在研究中采集血样，并在随访期间接受 MRI 和 FDG-PET/CT。
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相关研究
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
接受 LDR 近距离放射治疗
其他名称：
进行 FDG-PET/CT
其他名称：
接受骨盆外放疗
其他名称：
进行 FDG-PET/CT
其他名称：
接受 HDR 近距离放射治疗
其他名称：
进行 FDG-PET/CT
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 5 周
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MTD 按照标准 3+3 设计确定，如下：在 0/3 DLT 时升级，如果 >1/3 DLT 则减少剂量，如果 1/3 DLT 则扩展至 6。
DLT 被定义为导致第 5.5 节中定义的治疗终止的严重毒性事件。
观察到 <2/6 DLT 的最高剂量水平将被宣布为 MTD
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长达 5 周
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经历过 DLT 的患者数量
大体时间：长达 5 周
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估的经历过 DLT 的患者数量。 DLT 被定义为以下不良事件，如果被认为至少与研究治疗的一个组成部分“可能相关”，并且发生在从治疗开始到 EBRT 完成、近距离放射治疗开始之前（即前 5 周，如果没有治疗）被遗漏）：任何恶心、呕吐、腹泻和血清肌酐水平升高 3 级毒性，在 7 天内最大程度干预至 0-2 级后仍未解决（脱发和疲劳除外）；任何恶心、呕吐、腹泻和血清肌酐水平升高4级毒性；任何其他≥3级的非血液学毒性；任何≥4级的血液学毒性； ≥3级呼吸困难；无法按照计划剂量进行 25 次三甲平给药中的至少 20 次，需要 2 周的时间来弥补错过的放射日。 无法交付 |
长达 5 周
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三硫平的生物利用度
大体时间：最多 2 周
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三硫平口服形式的口服生物利用度将使用质谱法测量为数值。
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最多 2 周
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最大峰浓度
大体时间：给药后 24 小时内
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最大浓度
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给药后 24 小时内
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最高温度
大体时间：给药后 24 小时内
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达到最大浓度的时间，
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给药后 24 小时内
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曲线下面积
大体时间：给药后 24 小时内
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浓度-时间曲线下面积（AUC 0-最后）
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给药后 24 小时内
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消除半衰期 (t 1/2)
大体时间：给药后 24 小时内
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给药后 24 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氟脱氧葡萄糖 F18-正电子发射断层扫描 计算机断层扫描 代谢完全缓解 (mCR) 率
大体时间：治疗后3个月时
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推荐 2 期剂量下的 mCR 率（定义为 PET/CT 上的代谢完全缓解）将定义为治疗前 FDG-PET 研究中记录的肿瘤 FDG 摄取异常部位的肿瘤 FDG 摄取减少超过 -66%（考虑到正常的心脏或肝脏血池）。
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治疗后3个月时
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临床总有效率
大体时间：治疗后3个月
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根据 RECIST v1.1 推荐的 2 期剂量的临床反应完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
疾病稳定 (SD)：以研究时的最小直径总和作为参考，既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格。
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治疗后3个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：自治疗开始起最长 4 年零 2 个月
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治疗结束后患者无疾病进展的存活月数中位数。
根据 RECIST v1.1，进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
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自治疗开始起最长 4 年零 2 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：自治疗开始起最长 4 年零 2 个月
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治疗结束后患者存活的中位月数。
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自治疗开始起最长 4 年零 2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sarah E Taylor、University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月18日
初级完成 (实际的)
2023年6月4日
研究完成 (估计的)
2027年4月29日
研究注册日期
首次提交
2015年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月3日
首次发布 (估计的)
2015年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2015-01907 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HCC 15-157
- UPCI 15-157
- 15-157
- 9892 (其他标识符：CTEP)
- UM1CA186690 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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