Triapin med kemoterapi og strålebehandling til behandling af patienter med IB2-IVA livmoderhalskræft eller vaginal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har en ny, ubehandlet histologisk diagnose af stadie IB2 (> 5 cm), II, IIIB, IIIC eller IVA pladecellekræft, adenokarcinom eller adenosquamøst karcinom i livmoderhalsen eller stadium II-IVA pladecellekræft, adenocarcinom eller adenosquamøst vaginacarcinom ikke modtagelig for helbredende kirurgisk resektion alene; tilstedeværelsen eller fraværet af lymfeknudemetastaser vil være baseret på præ-terapi 18F-FDG PET/CT; patienten skal være i stand til at tolerere billeddannelseskrav til en 18F-FDG PET/CT-scanning
• Alder >= 18 år gammel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid større end 6 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dL (blodtransfusioner for at nå denne mængde er tilladt)

• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL for at modtage ugentlig cisplatin

  • Hvis serumkreatinin er mellem 1,5 og 1,9 mg/dL, er patienter berettiget til cisplatin, hvis den estimerede kreatininclearance (CCr) er > 30 ml/min (med henblik på at estimere CCr, bør formlen for Cockcroft og Gault for kvinder være Brugt)
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kan tage oral medicin
• Ikke gravid og ikke ammende; virkningerne af triapin på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, såvel som fordi heterocykliske carboxaldehydethiosemicarbazoner og stråling er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge to former for prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; patienten skal have dokumenteret negativ uringraviditetstest skal være resultatet inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med triapin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med triapin; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse

• For HIV og hepatitis B/C (HEPB/C):

  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til dosiseskaleringsdelen af ​​dette forsøg; for de patienter, der er indskrevet i den hiv-positive (+) ekspansionskohorte, skal de være hiv-inficerede og være i retroviral behandling med en upåviselig virusmængde inden for 6 måneder efter indskrivning
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt; for patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Kunne forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har haft en tidligere invasiv malignitet diagnosticeret inden for de sidste tre år (undtagen [1] ikke-melanom hudkræft eller [2] tidligere in situ carcinom i livmoderhalsen)
• Patienter er udelukket, hvis de tidligere har modtaget strålebehandling af bækken af ​​en eller anden grund, der ville bidrage til en stråledosis, der ville overstige tolerancen for normalt væv efter den behandlende læges skøn
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendt glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangel (G6PD) er udelukket på grund af manglende evne til at administrere modgiften mod methæmoglobinæmi, methylenblåt; præ-registreringstest for G6PD er efter investigatorens skøn og er ikke påkrævet for studietilmelding
• Patienter, der tager medicin forbundet med methæmoglobinæmi; medicin skal seponeres og skal have en udvaskningsperiode på 4 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som triapin eller cisplatin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; kendt utilstrækkeligt kontrolleret hypertension; betydelig lungesygdom, herunder dyspnø i hvile, patienter, der kræver supplerende ilt eller dårlig lungereserve; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker styret af medicin, =< 200 mg/dL tilladt)
• Patienter, der har fået foretaget en hysterektomi eller planlægger at få foretaget en adjuverende hysterektomi efter stråling som en del af deres livmoderhalskræftbehandling, er ikke berettigede
• Patienter, der er planlagt til at blive behandlet med adjuverende konsolideringskemoterapi ved afslutningen af ​​deres standardkemoterapi