転移性または手術で切除できない固形腫瘍患者の治療におけるM6620およびイリノテカン塩酸塩

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があります 標準治療に難治性または標準治療が存在せず、イリノテカンが合理的な治療選択肢と見なされる場合
• 拡張コホートに登録された患者の場合: 患者は、デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷応答 (DDR) の既知の欠損を持っている必要があります。 ATM、PALB2、BRCA1/2 の変異、または研究委員長との協議後のその他の欠損症 (優先順位付け)、または既知の DDR 欠損症に関係なく、以下の腫瘍タイプの患者を登録することができます: 膵臓がん、結腸直腸がん、および小細胞肺がん
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル CT スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
• 転移性疾患に対する以前の治療ラインに制限はありません。 -以前のアジュバントまたはネオアジュバント化学療法は、アジュバントまたはネオアジュバント療法の完了が患者登録の1年以上前である限り、以前の治療ラインとしてカウントされません
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) とイリノテカンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> = 70％）
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限 (ULN);肝障害の場合、=< 5 x ULN
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2
• -患者は、分子プロファイリングを完了するのに十分な提出に利用可能な、以前の腫瘍生検または外科的切除からの腫瘍組織をアーカイブしている必要があります
• 拡張コホートに登録された患者の場合: 必須の生検を受ける意欲 (-13 日目、イリノテカン注入終了後約 18 ～ 22 時間、および 2 日目、イリノテカン注入終了後約 18 ～ 22 時間 [= 終了後 17 ～ 21 時間) M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ)]);このコホートに登録された患者は、合併症の可能性が低く、生検に容易にアクセスできると考えられる腫瘍を持っている必要があります

• 発育中のヒト胎児に対する M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の影響は不明です。この理由と、DNA 損傷応答 (DDR) 阻害剤には催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究参加期間;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります

  • この理由と、DNA 損傷応答 (DDR) 阻害剤には催奇形性がある可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究参加期間および研究終了後 6 か月間
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -化学療法または他の全身療法または放射線療法を受けた患者、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者：

  • -研究に入る前の4週間未満の化学療法
  • -研究に入る前の4週間未満の放射線療法
  • -ニトロソウレア/マイトマイシンC <研究に入る前の6週間
  • -標的療法<2週間（または5半減期のいずれか長い方） 研究に入る前
  • -グレード= <1またはベースラインに投与された以前の薬剤による臨床的に重大な有害事象から回復していない人、脱毛症および末梢神経障害を除く、プロトコルの議長によって承認されていない限り
  • -研究に入る前の4週間未満の免疫療法
• 他の治験薬を投与されている患者
• 不安定な脳転移のある患者は除外する必要があります。ただし、既知の脳転移を有する患者は、臨床的に安定している場合（試験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない場合）、この臨床試験に参加できます。 -脳転移の新規または拡大の証拠があり、試験治療の少なくとも14日前からステロイドの用量を安定または減少させている
• -M6620（VX-970、ベルゾセルチブ）またはイリノテカンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) は主に CYP3A4 によって代謝されます。イリノテカンとその活性代謝物である SN-38 は、それぞれ CYP3A4 と UGT1A1 によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤との併用は避けるべきです。バルプロ酸はグルクロン酸抱合のプロセスを阻害することが知られており、イリノテカンの毒性を高める可能性があります。グルクロン酸抱合を強化する薬（すなわち フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、リファンピンなど）もSN-38のクリアランスを高める可能性があり、有効性が低下する可能性があります。したがって、これらの薬剤の併用は避けるべきです。これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照して、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬剤のリストを確認することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -重度の活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;慢性ウイルス性肝炎の患者は、許容可能な肝機能で臨床的に安定している場合、この臨床試験に参加できます
• DNA損傷応答（DDR）阻害剤としてのM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤（例： リトナビル、コビシスタット、エファビレンツまたはエトラビリンを含むレジメン) は試験で許可されます。 M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤を併用した抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は不適格です。コントロールが不十分なHIV患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的感染のリスクが高まるため、適格ではありません